AbMole精研抑制剂十年，最新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是：IL-12 扩增和分化人类 Vγ2Vδ2 T 效应细胞，产生抗微生物细胞因子并抑制细胞内分枝杆菌生长。

虽然 IL-12 在保护性 CD4+ Th1 反应的分化中起关键作用，但对 IL-12 分化其他 T 细胞群的机制知之甚少。已发表的研究表明，人类/非人类灵长类动物 (NHP) 中的主要 Vγ2Vδ2 T 细胞是一种速效 T 细胞亚群，能够响应磷酸抗原 (E)-4-羟基-3 快速扩增并产生 Th1 和细胞毒性细胞因子由结核分枝杆菌 (Mtb) 或其他产生的甲基-丁-2-烯基焦磷酸 (HMBPP)。然而，IL-12 信号通路是否介导 Vγ2Vδ2 T 细胞的快速作用和 Th1 或抗微生物特征仍然不清楚。在这里，我们显示 IL-12，而不是其他 IL-12 家族成员 IL-27/IL-35，明显扩增了 HMBPP 激活的 Vγ2Vδ2 T 细胞。尽管 IL-12 和 IL-2 类似地扩增了 HMBPP 激活的 Vγ2Vδ2 T 细胞克隆，但在 HMBPP + IL-12 共处理期间，IL-12 诱导的扩增不需要内源性 IL-2 或 IL-2 共信号传导。 IL-12 诱导的 Vγ2Vδ2 T 细胞扩增需要 PI3K/AKT 和 STAT4 激活途径和内源性 TNF-α 信号，但不涉及 p38/MAPK 或 IFN-γ 信号。 IL-12 扩增的 Vγ2Vδ2 T 细胞表现出中枢/效应记忆表型，并分化为表达 TBX21/T-bet、抗菌细胞因子 IFN-γ、TNF-α、GM-CSF 和细胞毒性颗粒分子的多功能效应细胞亚型。此外，IL-12 扩增的 Vγ2Vδ2 T 细胞以 IFN-γ 或 TNF-α 依赖性方式抑制细胞内分枝杆菌的生长。我们的研究结果支持这样一个概念，即 IL-12 驱动抗微生物免疫反应中快速作用的 Vγ2Vδ2 T 效应细胞的早期发展。

SB203580（Abmole，M1781，纯度99.97%）被用于在 PBMC 培养中扩增 Vγ2Vδ2 T 细胞，浓度1, 5, 10µM。 LY294002（Abmole，M1925，纯度99.84%）被用于在 PBMC 培养中扩增 Vγ2Vδ2 T 细胞，浓度1, 5, 10µM。

FIGURE 4 | Both PI3K/AKT and STAT4 pathways, but not p38/MAPK, are involved in the IL-12-induced expansion of HMBPP-activated Vγ2Vδ2 T cells.

本研究中在用 HMBPP + IL-12 或对照处理的培养物中分别使用了三种有据可查的小分子抑制剂：SB203580（p38/MAPK 抑制剂）、LY2944002（PI3K/AKT 抑制剂）和 LSF（STAT4 抑制剂），研究发现 LY294002 而不是 SB20358，以剂量依赖性方式显着降低或抑制 IL-12 扩增 HMBPP 激活的 Vγ2Vδ2 T 细胞的能力（图 4A、B）。 此外，添加 50μM 的 LSF 会削弱 IL-12（而非 IL-2）扩展 HMBPP 激活的 Vγ2Vδ2 T 细胞的能力（图 4C）。 这些结果进一步支持了一个模型，其中 IL-12 采用与 IL-2 不同的途径来促进 HMBPP 激活的 Vγ2Vδ2 T 细胞的生长和扩增。

鸣谢：Rui Yang, et al. Front Immunol. 2019 Apr 26;10:913.