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几千年来,人类一直试图控制自己的生育能力。早在古埃及和希腊就有报道称,女性使用草药和天然产品,如鳄鱼粪便、蜂蜜和碳酸氢钠,来改变阴道pH值,以防止怀孕。男性计划生育的尝试可以追溯到至少两千年前,罗马人使用动物皮作为避孕套来避孕和预防疾病。从20世纪50年代末和60年代初开始,女性荷尔蒙避孕药彻底改变了节育和生育。然而,由于男性可选择的避孕方法与女性可选择的避孕方法之间存在显著的不平衡,为男性避孕提供更多选择最有可能减少意外怀孕的发生,因此迫切需要为男性提供新的避孕方法。
鉴于此,威尔康奈尔医学院Jochen Buck等总结了目前开发男性避孕药的研究进展,强调了按需男性避孕药的独特之处,即男性仅在需要时和经常需要时才服用避孕药。相关工作“The uniqueness of on-demand male contraception”于近期发表在《Molecular Aspects of Medicine》(JCR Q1区 IF=10.6)上,引起了较为广泛的关注。
图1 男女计划生育选择失衡
迄今为止,女性有了更多的避孕方式,例如药丸、植入物、注射、阴道内环、宫内系统和贴片等激素避孕方式,还包括宫内节育器、杀精剂、女用避孕套和手术绝育等非激素避孕方式。与妇女可用的各种方法相比,男子的避孕选择要少得多,只有男用避孕套和输精管结扎术。由于避孕药具供应的这种不平衡,计划生育的责任主要取决于妇女。
图2 男性生育至关重要的过程
男性生殖涉及多个步骤:下丘脑神经元释放的促性腺激素释放激素(GnRH)刺激垂体定位的黄体生成素(LH)和促卵泡激素(FSH)释放。LH促进睾丸间质细胞的增殖和成熟,而睾丸间质细胞会分泌睾酮来启动和维持精子发生。FSH作用于睾丸曲细精管的塞托利细胞,刺激支持精子发生所需的信号分子和代谢物。从睾丸中出现的精子在穿过附睾时继续成熟,直到到达附睾尾,在那里它们处于休眠状态,等待射精,以上过程均可因避孕而中断。
作者总结了正在研究的三种广泛的范例,以开发男性的新避孕策略:输精管的物理阻塞、阻止睾丸精子发育和中断精子使卵母细胞受精所必需的射精后功能。然而,由于不同的措施可能会引发不同的副作用,并且每个男人都希望采用一种最适合自己生活方式的避孕方法,因此有充足的机会广泛采用多种策略结合的新型男性避孕方法。并且,作者重点强调了针对储存在附睾中等待射精的形态成熟的精子这一过程的新避孕方法,对于按需避孕,急性作用药物在几分钟内起作用,避孕效果持续数小时,这些药物只在需要时服用,并且可以经常服用。
总之,作者总结了目前开发男性避孕药的研究进展,并重点强调了针对储存在附睾中等待射精的形态成熟的精子这一过程的新避孕方法,这为男性的按需避孕提供了独特的机会。
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