随着第三代电压门控钙离子通道（VGCC）调节剂苯磺酸美洛加巴林片在我国获批上市，中国糖尿病周围神经病理性疼痛（DPNP）治疗正式迈入了新的里程。在近期举办的多科协作、更进一步--科学管理糖尿病周围神经病理性疼痛学术会议暨北京上市媒体发布会上，《国际糖尿病》特邀DS5565-A-A315研究的主要研究者、北京大学第一医院郭晓蕙教授，分享我国DPNP的治疗现状，解读DS5565-A-A315研究及其重要意义，并指明未来在改善DPNP管理方面进一步努力的方向。
DPNP疾病负担重，亟需改善治疗现状
郭晓蕙教授：我国糖尿病患者人数众多，疾病负担重。糖尿病的关注点不仅在于血糖控制，还在于其慢性并发症，特别是糖尿病周围神经病变（DPN）。既往调查显示，糖尿病患者随着病情进展、病程延长，DPN的发生风险明显增加，尤其是在60岁以上人群中的发生率可达50%～60%[1]。而在诊断为DPN的患者中，有一半患者会发生疼痛，即DPNP[2]，给患者生活造成很大困扰。在DPNP发作时，很多患者表示“根本无法盖被子，得用笼子把被子架起来，特别是脚不能碰被子，只想抱着脚吹吹凉气，缓解疼痛，甚至在疼得厉害时都想把腿砍掉”，严重影响睡眠质量，甚至导致部分患者出现抑郁等情况。
DPNP不仅给患者带来了沉重的疾病负担，还带来了经济负担和社会负担。很多患者因为疼痛四处求医，但由于每种药物的作用机制不同，可能只对部分患者有效，因此患者需要不断尝试其他药物治疗，导致医疗费用显著增加。同时，由于缺乏有效的治疗药物，在临床治疗过程中患者满意度普遍较低，也给整个医疗体系造成了较大负担。此外，这种疼痛还影响了患者对糖尿病整体治疗的信心。许多患者在经历了一段时间的治疗后效果不佳，最终选择停止就医，这进一步引发血糖控制的恶化。因此，亟需探索有效治疗方案，真正解决患者的疼痛问题。
立足中国循证，为患者带来全新希望
郭晓蕙教授：苯磺酸美洛加巴林片作为治疗DPNP的创新药物，已在包括日本在内的全球多个国家和地区获批上市。为了在中国获得治疗DPNP的适应证，我们开展了这项随机、双盲、安慰剂对照的中国III期临床试验（DS5565-A-A315）[3]。由于疼痛是主观症状，安慰剂治疗有一定的效果，因此在这项研究中我们将安慰剂作为对照，探讨了苯磺酸美洛加巴林片的治疗效果和安全性。
研究共入选了393例受试者，平均年龄为58岁，平均糖化血红蛋白（HbA1c）水平为7.4%，其中每日疼痛评分≥6分的患者占近60%。将患者随机分为安慰剂组（n=197）和苯磺酸美洛加巴林片治疗组（n=196）。苯磺酸美洛加巴林片治疗组患者的给药方案为：15 mg，2次/d。研究的主要终点是在固定剂量期14周结束时，每周的平均每日疼痛评分相较于基线的变化。结果显示，治疗14周，苯磺酸美洛加巴林片治疗组患者的疼痛评分较基线减少了2.19分，安慰剂组也较基线减少了1.81分，可以看到在疼痛研究中，安慰剂确实能减少疼痛的评分。然而尽管如此，苯磺酸美洛加巴林片治疗组疼痛评分下降明显优于安慰剂组，差异有统计学意义（P<0.05），而且可明显改善患者的整体疼痛感受、睡眠质量和生活质量。
特别需要指出的是，该研究是我们团队开展的疼痛研究中，首个采用电子日记卡记录疼痛情况的研究。这种记录方式的特点是：患者使用电子日记卡，每天会弹出一个问题，询问当天的疼痛程度。患者根据当日的感觉进行评分，数据不可回顾，即患者不会受之前评分的影响，这样可以更真实地反映当天的疼痛感受，减少主观回忆对评分的影响。此外，本研究非常重要的一点是，在疼痛的临床研究中，随着对患者的关注度增加，安慰剂的效果也会增强。然而，在此背景下，苯磺酸美洛加巴林片依然获得了显著优于安慰剂的效果。目前，国家药监局（NMPA）也基于这项研究，批准了苯磺酸美洛加巴林片用于治疗DPNP。苯磺酸美洛加巴林片能够有效缓解患者的疼痛，并全面改善患者的生活质量，为DPNP治疗领域带来了全新希望。
未来加强多学科合作，促进整个领域的发展
郭晓蕙教授：糖尿病神经病变是糖尿病最常见的慢性并发症之一，过去由于缺少非常好的治疗手段，很多患者深受周围神经痛的折磨，甚至还存在一些超适应证用药的问题。而如今，我们有了获批该适应证的药物，来帮助患者解除痛苦。未来，针对DPN、DPNP的管理还需进一步加强多学科合作。例如针对神经病变的诊断，需要神经科医生给予指导，而疼痛的治疗除了药物外，疼痛科医生可能还有很多其他手段，通过不同科室间的合作、交流，给患者带来更好的治疗体验和生存质量，并促进整个糖尿病及其并发症治疗领域的蓬勃发展。
[2]中华医学会糖尿病学分会神经并发症学组,时立新, 朱大龙,等. 中华糖尿病杂志, 2021, 13(6):499-514.
[3]苯磺酸美洛加巴林片说明书
专家简介
郭晓蕙 教授
北京大学第一医院
北京大学第一医院内分泌科，主任医师、二级教授
北京糖尿病协会理事长
中国糖尿病杂志副主编
中国女医师协会糖尿病专委会主任委员
中国医师协会内分泌代谢医师分会会长
