AbMole精研抑制剂十年，最新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是：氨酰基tRNA合成酶通过NF-kB途径诱导树突状细胞成熟和IL-12的产生，促进T辅助1型细胞反应

苏氨酰基tRNA合成酶(TRS)是一种氨酰基-tRNA合成酶，通过转移苏氨酸催化tRNA的氨基酰化。除了在翻译中起重要作用外，TRS在自身免疫性疾病中被检测到，表现出促血管生成活性。据报道，当血管内皮细胞遇到肿瘤坏死因子-ɑ时，TRS会分泌到细胞外间隙。在本研究中，研究了TRS对树突状细胞(DC)激活和CD4 T细胞极化的影响。TRS处理的DCs表现出活化相关的细胞表面分子表达上调，包括CD40、CD80、CD86和MHC II类。用TRS处理DCs可显著增加IL-12的产量。TRS触发了DC中NF-kB p65亚基的核移位，同时IkB蛋白的降解和MAPKs的磷酸化。此外，MAPK抑制剂显著恢复了TRS处理的DC中IkB蛋白的降解，并增加了IL-12的产生，这表明MAPKs作为NF-kB的上游调节因子参与了TRS诱导的DC成熟和激活。值得注意的是，TRS刺激的DCs可显著增加IFN-g+ CD4 T细胞的数量，以及与CD4+ T细胞共培养时IFN-g的水平。在处理后的DC细胞和CD4+ T细胞中加入中和性抗IL-12 mAb导致IFN-g的产生减少，这表明TRS刺激的DC细胞可能通过DC来源的IL-12增强Th1反应。在OT-II小鼠体内注射ova脉冲、TRS处理的DCs也能增强ag特异性Th1反应。重要的是，注射经TRS处理的DC后，IFNg+ -CD4+和-CD8+ T细胞数量增加，IFN-g分泌水平增加，导致病毒清除、以及增加感染甲型流感病毒（IAV）小鼠的存活时间，因为Th1反应与增强的细胞免疫有关，包括抗病毒活性。综上所述，这些结果表明TRS促进DCs的成熟和激活，DC介导的Th1反应，以及对IAV感染的抗病毒作用。

U0126-EtOH (Abmole, M1977，纯度：99.56%) 是一种高度选择性的MEK1/2抑制剂，IC50为0.07μM/0.06μM，作用于N3-S218E/S222D MEK比PD098059亲和力强100倍。

作者在研究过程中，为了确定NF-kB和MAPKs之间的关系，研究了JNK、p38和ERK抑制剂存在时TRS诱导NF-kB，从而激活DCs的潜在作用。

鸣谢：Jung H J , Park S H , Cho K M , et al. Threonyl-tRNA Synthetase Promotes T Helper Type 1 Cell Responses by Inducing Dendritic Cell Maturation and IL-12 Production via an NF-κB Pathway[J]. Frontiers in Immunology, 2020, 11.