自从青霉素问世以来，人类与细菌的斗争便有了有效的武器，从此我们的生活质量以及预期寿命便肉眼可见的提高了，很难想象如果没有抗菌药物人类的命运会将走向何方。
其中β-内酰胺类抗菌药物是目前临床应用最多且具有重要临床价值的一类抗菌药物，也是最常见的引起过敏反应的抗菌药物。出于对该类药物诱发过敏反应的担忧，用药前的皮肤试验被广泛应用于过敏反应的预测，皮肤试验结果阴性已成为该类药物被使用的前提条件。
β-内酰胺类抗菌药物的自我介绍β-内酰胺类抗菌药物成员介绍β-内酰胺类，包括青霉素类、头孢菌素类、头霉素类、氧头孢烯类、碳青霉烯、单环β-内酰胺类和β-内酰胺酶抑制剂复方制剂。
β-内酰胺类抗菌药物的作用机制β-内酰胺类抗菌药物的作用机制主要是作用于细菌菌体内的青霉素结合蛋白，抑制细菌细胞壁合成，菌体失去渗透屏障而膨胀、裂解，同时借助细菌的自溶酶，溶解菌体而产生抗菌作用。
需要注意的是，对所有没有细胞壁成分的支原体、衣原体、立克次氏体、病毒等微生物无抗菌活性，因此涉及到它们的“非擅长”领域请不要滥用！
β-内酰胺类抗菌药物皮肤试验皮肤试验的目的是什么，适用的范围又是什么呢？根据《β内酰胺类抗菌药物皮肤试验指导原则(2021年版)》，我们来一起学习一下关于皮肤试验的这些事儿！
皮肤试验是变态反应领域进行过敏原检测的重要方法之一，主要包括皮肤点刺试验和皮内试验。目前国内抗菌药物皮肤试验常规采用皮内试验，以下提到的皮肤试验均指皮内试验，简称“皮试”。
Ⅰ、皮试的诊断价值和适应症β-内酰胺类抗菌药物皮试的主要目的是预测发生Ⅰ型过敏反应（速发型，通常在给药后数分钟到1小时之内发生，典型临床表现为荨麻疹、血管神经性水肿、支气管痉挛、过敏性休克等）的可能性，降低发生过敏性休克等严重过敏反应风险。而Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型过敏反应（迟发型，通常在给药1小时之后直至数天发生）不是皮试的目的，皮试也无法检测药品中是否含有杂质成分。
青霉素类青霉素皮试是目前预测青霉素速发型过敏反应最快速、灵敏、有效的检测方法。完整的青霉素皮试试剂需包含青霉素Ｇ、青霉素主要抗原决定簇、次要抗原决定簇以及半合成青霉素，并做阴性对照（生理盐水）及阳性对照（组胺）。
目前我国青霉素类抗菌药物说明书、《抗菌药物临床应用指导原则》和《中华人民共和国药典临床用药须知》均要求在使用青霉素类抗菌药物之前需常规做青霉素皮试。
头孢菌素类头孢菌素分解产物尚未完全明确，也无商业化皮试试剂，且皮试的灵敏度、特异度、阳性预测值及阴性预测值亦未确定，头孢菌素给药前常规皮试对过敏反应的临床预测价值无充分循证医学证据支持，因此头孢菌素皮试的价值远低于青霉素皮试。不推荐在使用头孢菌素前常规进行皮试。
仅以下情况需要皮试:
A.既往有明确的青霉素或头孢菌素I型(速发型) 过敏史患者。此类患者如临床确有必要使用头孢菌素，并具有专业人员、急救条件，在获得患者知情同意后，选用与过敏药物侧链不同的头孢菌素（现有的证据表明头孢菌素类的抗原决定簇主要由其侧链结构所构成）进行皮试，其结果具有一定的参考价值。
B.药品说明书中规定需进行皮试的。
需要特别注意的是，有过敏性疾病病史，如过敏性鼻炎、过敏性哮喘、特应性皮炎、食物过敏和其他药物(非内酰胺类抗菌药物)过敏，虽然发生头孢菌素过敏的几率不高于普通人群，应用前也无需常规进行皮试。但上述患者用药后一旦出现过敏反应，症状可能会更重，应加强用药后观察。
其他内酰胺类青霉素类、头孢菌素类的内酰胺酶抑制剂复方制剂，皮试适应证和方法可分别参照青霉素类、头孢菌素类药物。
单环类、头霉素类、氧头孢烯类、碳青霉烯类、青霉烯类等其他内酰胺类抗菌药物均无循证医学证据支持皮试预测作用，给药前无需常规进行皮试。除非这些类别药物的说明书要求使用前皮试。
此外，还需要警惕β-内酰胺类药物之间的交叉过敏情况，青霉素与头孢菌素以及头孢菌素之间的交叉过敏反应可能主要与其侧链结构相同或相似有关。详见下表
β-内酰胺类药物侧链相似性比较青霉素C6位与头孢菌素C7位侧链相同或相似
头孢菌素C7位侧链相同或相似
阿莫西林
哌拉西林
头孢噻吩
头孢泊肟
头孢他啶
氨苄西林
头孢哌酮
头孢西丁
头孢克肟
氨曲南
头孢氨苄
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头孢唑肟
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头孢克洛
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头孢曲松
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头孢拉定
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头孢噻肟
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头孢丙烯
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头孢匹罗
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头孢羟氨苄
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头孢吡肟
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备注：同一列内药物具有相同或相似的侧链结构
世界过敏学会青霉素及头孢菌素过敏试验工作组指出，在β-内酰胺类药物用药前进行皮试的国家，皮试假阳性率非常高，这种未证实的β-内酰胺类药物过敏史（仅诉皮试阳性）被记录后可能会导致此类患者不再能接受青霉素和头孢菌素类药物，用其它替代的抗菌药物治疗可能增加细菌耐药、药物不良反应发生风险，增加医疗费用。规范的β-内酰胺类抗菌药物皮试，才能够保障患者安全，促进抗菌药物合理应用。
作者简介
上海市儿童医院 药师 杜月
上海市儿童医院药学部，药师，曾获得上海市青年药师职业技能大赛优胜奖、上海市药学会2022年度优秀药师、第二届上海市医院药学服务案例大赛优胜奖、2022年度上海市临床药师在职规范化培训优秀学员
作者：上海市儿童医院 药师 杜月
审稿专家：上海市儿童医院 副主任药师 战旗
