黑甲,或指甲板上的深棕黑色色素沉着过度,被描述为三种形态学模式:纵向黑甲(也称为纹状黑甲)从指甲基质或角质层向近端延伸到指甲板的远端游离边缘;弥漫性黑甲,累及整个甲板;和横向黑甲,条纹横跨指甲板的宽度。虽然纵向黑甲病更常见,但弥漫性和横向黑甲病很少见。
黑甲的病因分为黑素细胞增生和黑素细胞活化。
黑色素细胞增生可作为遗传性或获得性(日晒诱发)发生,表现为纵向条纹或全指甲色素沉着,通常表现为痣或黑色素瘤。
黑色素细胞活化或刺激指甲基质中休眠的黑色素细胞可由创伤;;炎症;一些非黑色素细胞肿瘤;和其他全身性疾病,包括自身免疫性疾病、营养缺乏症和 HIV引起 。医源性因素,如化疗、光疗和放疗,也可引起黑素细胞活化。
外伤、炎症和肿瘤大多表现为纵向模式和单个(或少数)指甲受累,全身性疾病和医源性病因表现为整个指甲和脚趾甲受累,以及甲板上多条纵向或横向条纹。它们还可能伴有粘膜或皮肤色素沉着过度。
多发或单根指甲受累、色素沉着的形态学模式以及伴随的症状或病变为黑色素细胞活化背后的病因提供了一些线索。皮肤类型较深的患者(Fitzpatrick III-VI 型)在暴露于所讨论的致病因素时更容易患黑甲。
在黑甲的评估中,还应排除外源性色素沉着和妊娠。
药物性黑甲是一种良性疾病,不需要停用致病药物。
化疗药物(环磷酰胺、多柔比星、羟基脲、白消安、紫杉烷类、卡培他滨、顺铂、博来霉素、柔红霉素、达卡巴嗪、5-氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、伊马替尼)常见,较少见于抗逆转录病毒药物(齐多夫定、拉米夫定)、抗疟药(阿莫地喹、氯喹、美帕克林、奎纳克林)和金属(砷、铊、汞)。
色素沉着的模式因致病药物而异,可见于一种或多种模式。尽管大多数药物都存在纵向色素沉着,但据报道氯法齐明、英夫利昔单抗、补骨脂素、苯妥英钠、氟康唑、细胞周期蛋白、酮康唑、吩噻嗪类和磺胺类药物均伴有弥漫性色素沉着。横贯性黑甲的病例有限;致病药物包括羟基脲、伊马替尼,和依托泊苷。横向黑甲炎仅见于药物使用,而纵向和弥漫性黑甲炎则有其他原因的报道。药物诱发的黑甲炎在停用致病药物后部分或完全消失。色素沉着的总消退时间各不相同,从 6 到 8 周到几个月和几年不等。药物性黑甲纵向型的皮肤镜检查结果包括指甲板弥漫性灰色,存在细的纵向灰线,具有规则的粗细、间距、颜色,并且没有平行性中断。灰色表示黑色素细胞活化,而不是黑色素细胞增生,其特征是棕色。
在组织学上,黑色素细胞在指甲基质和甲床中都处于休眠或静止状态。兴奋剂引起黑色素细胞活化,并通过树突将富含黑色素的黑色素体转移到分化基质细胞。这些基质细胞向远端迁移,最终导致指甲板中可见的色素沉着。未观察到黑色素细胞数量的增加或有丝分裂,并且基质细胞具有正常的细胞学结构。组织病理学检查不能提供关于黑甲病中黑素细胞活化的病因的线索,但可以区分黑素细胞活化和黑素细胞增生。
鉴别诊断
鉴别诊断必须排除多种疾病,包括含铁血黄素沉着症、高胆红素血症、Addison 病、库欣综合征、维生素 B12 缺乏症、HIV、甲状腺功能亢进症、卟啉症和碱尿症。
管理
药物引起的指甲色素沉着过度在停用致病药物后不久消退。在排除指甲恶性肿瘤和指甲色素沉着过度的其他原因后,化疗期间和化疗后的观察和安慰是药物性黑甲治疗的关键。无需额外的检查或治疗。
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