AbMole精研抑制剂十年，最新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是：LARP7 是 BRCA1 泛素化酶底物，调节基因组稳定性。

减弱的 DNA 修复导致基因组不稳定。BRCA1/BARD1是最著名的Tumor抑制因子，可在 G2/M 检查点促进同源重组 (HR) 和阻滞细胞周期。作为E3泛素连接酶，已知其泛素酶活性参与 HR 和Tumor抑制，但其机制仍不明确。在这里，我们证明了在基因毒性压力下，BRCA1和BARD1一起催化LARP7上的K48多泛素化，LARP7是一种7SK RNA结合蛋白，已知可控制 RNAPII暂停，从而通过26S泛素蛋白酶体途径将其降解。消耗LARP7抑制 CDK1 复合物的表达，在G2/M DNA损伤检查点阻止细胞并降低BRCA2磷酸化，从而促进 RAD51 募集到受损DNA以提高 HR。重要的是，在乳腺患者中观察到的LARP7耗竭导致体外和体内放化疗耐药。总之，这项研究揭示了BRCA1/BARD1利用其 E3连接酶活性来控制HR和细胞周期的机制，并强调 LARP7作为癌症预防和治疗的潜在靶点。

Cycloheximide（Abmole，M4879，纯度>99%）被用于处理Hela细胞，浓度为25 μg/ml，以进行蛋白质半衰期测定。

Figure 2 BRCA1/BARD1 catalyzed the K48 polyubiquitination on LARP7.

研究通过测量LARP7的半衰期来评估LARP7蛋白质的稳定性，并观察到经IR处理的 HeLa 细胞中LARP7降解率比未经处理的细胞更快。通过泛素化测定，在IR处理的293T细胞中观察到LARP7上的多泛素化而不是单泛素化增加。

鸣谢：Fang Zhang, et al. Cell Rep. 2020 Jul 28;32(4):107974.