编者按：2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会将于当地时间2024年9月13日-17日在西班牙巴塞罗那召开。作为肿瘤领域最具影响力的年度盛会之一，本届年会再次云集全球肿瘤大咖、汇聚领域最新进展，为来自世界各地的肿瘤学者和医疗人员提供高质量的教育和交流机会。【医悦汇】特此整理了胆道肿瘤领域相关研究报告，以飨读者！
研究一览
1
题目：Durvalumab（D）联合基于吉西他滨的化疗（gem-based）作为中国晚期胆道肿瘤（aBTC）患者的一线治疗：一项IIIb期、单臂、开放标签、多中心研究（TopDouble）
背景
在TOPAZ-1研究之后，D（Durvalumab）联合吉西他滨和顺铂（GC）成为了晚期胆道肿瘤（aBTC）的标准治疗方案。然而，在中国的临床实践中，除了GC方案外，也常用基于吉西他滨的化疗方案。我们的研究旨在评估D与其他基于吉西他滨的化疗方案在aBTC中的安全性和有效性，以及D联合GC在ECOG PS（东部肿瘤协作组表现状态）为2的aBTC中的疗效。在此，我们展示中期分析（IA）的结果。
方法
晚期胆道肿瘤患者将接受D联合研究者选择的基于吉西他滨的化疗方案[（吉西他滨+奥沙利铂（GEMOX）、吉西他滨+S1（GS）、GC（仅适用于ECOG PS 2的患者）]。主要终点是联合治疗开始后6个月内可能相关的3级或4级不良事件（G3/4 PRAE）的发生率。次要终点包括总生存期、客观反应率、疾病控制率。探索性终点将包括使用Geneseeq Prime® 面板对甲醛固定石蜡包埋的肿瘤组织进行基因组分析，以研究中国特有的BTC基因变异、治疗抵抗机制，并识别潜在的预后生物标志物。
结果
截至2024年1月20日的数据截止日期，共有112名患者入组研究（GEMOX组45人；GS组49人；GC组18人）。中位随访时间为3.02个月（GEMOX组2.86个月，GS组3.75个月，GC组1.66个月）。联合治疗开始后6个月内，52名（46.4%）患者发生了G3/4 PRAE，其中GEMOX、GS和GC组分别为40.0%、57.1%和33.3%。最常见的G3/4 PRAE为中性粒细胞计数减少（15.2%）、白细胞计数减少（11.6%）和贫血（10.7%）。严重不良事件（SAE）发生在27.7%的患者中。免疫介导的不良事件（imAEs）在22.3%的患者中被报告。共有102名患者被纳入探索性分析，TP53（53.9%）、KRAS（24.5%）、ARID1A（19.6%）、CDKN2A（18.6%）、TERT（18.6%）、SMAD4（15.7%）是最常见的基因变异。
结论
中期分析显示，D联合基于吉西他滨的化疗方案与TOPAZ-1研究的安全性概况一致。没有出现新的安全信号。未来的研究将展示疗效数据和更新的探索性数据。
2
题目：GEMOX联合或不联合Lenvatinib与PD-1抑制剂治疗晚期肝内胆管癌（ICC）的比较结果：一项前瞻性、单中心、开放标签、双臂II期试验
背景
Lenvatinib 被确定为一种多激酶抑制剂，对晚期肝内胆管癌（ICC）具有抑制血管生成的效果。本研究旨在比较GEMOX方案和PD-1抑制剂联合或不联合Lenvatinib作为晚期ICC一线治疗的疗效和安全性。
方法
符合条件的未经治疗且被诊断为不可切除晚期ICC的患者被分配到G-P-L组：吉西他滨（1000 mg/m^2，每3周的第1天和第8天），奥沙利铂（85 mg/m^2，每3周的第1天），PD-1抑制剂和Lenvatinib（体重≥60 kg者12 mg，体重<60 kg者8 mg，每日一次），以及G-P组：吉西他滨，奥沙利铂和PD-1抑制剂。主要终点是使用mRECIST 1.1评估客观反应率（ORR）和不良事件（AEs）。次要终点包括疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。使用全外显子测序（WES）探索Lenvatinib的遗传突变生物标志物。
结果
共有77名患者入组，分为G-P-L组（n=38）和G-P组（n=39）。中位随访时间为23个月。G-P-L组的中位PFS为13个月，G-P组为7.9个月（风险比[HR]：0.38，95% CI：0.20–0.71，P=0.007）。G-P-L组的中位OS为18.5个月，G-P组为14.6个月（P=0.19）。G-P-L组和G-P组之间≥3级AEs的差异无显著性（分别为68.4%和64.1%）。G-P-L组的ORR和DCR分别为39.5%和89.5%，而G-P组分别为33.3%和76.9%。多变量Cox回归分析表明，是否联合Lenvatinib是整个组PFS的独立风险因素（P=0.002）。在G-P-L组中，Keap-1基因突变在PR组与SD和PD组之间有显著差异（P=0.003）。
结论
GEMOX联合PD-1抑制剂和Lenvatinib作为晚期ICC的一线治疗显示出可行性，特别是对于Keap-1基因突变的患者。需要进行多中心、大规模病例研究以进一步探索。
3
题目：一线治疗晚期胆道癌（BTC）的帕博利珠单抗（pembro）联合吉西他滨和顺铂（gem/cis）在中国亚群中的疗效：III期KEYNOTE-966研究
背景
在全球III期KEYNOTE-966研究（NCT04003636；N = 1069）的最终分析中，pembro + gem/cis与安慰剂（pbo）+ gem/cis相比，在OS方面提供了统计学上显著且临床意义的改善（中位12.7个月对比10.9个月；HR 0.83；95% CI，0.72-0.95；P = 0.0034）。报告了预先指定的中国亚群分析的数据。
方法
未经治疗的不可切除的局部晚期或转移性BTC成年患者随机分配1:1接受pembro 200 mg或pbo Q3W，加入gem 1000 mg/m2在Q3W的第1天和第8天，直到PD和cis 25 mg/m2在Q3W的第1天和第8天，最多35个周期。随机化按地区（亚洲与非亚洲）、阶段（局部晚期与转移性）和肿瘤起源（胆囊与肝内与肝外）分层。主要终点是OS。次要终点包括PFS、ORR和DOR，根据RECIST v1.1由BICR评估和安全性。数据截止日期为2022年12月15日。
结果
在中国，158名患者随机分配到pembro + gem/cis（n = 75）或pbo + gem/cis（n = 83）。从随机化到数据截止的中位时间为20.5个月（范围，15.0-28.8）。在表格中报告了疗效。在pembro + gem/cis组中，53名患者（71.6%）发生了3级或4级治疗相关不良事件（AEs），而pbo + gem/cis组为58名（70.7%）；没有发生5级事件。免疫介导的AEs和输注反应在18名（24.3%）患者中发生，而在7名（8.5%）患者中发生；大多数为1级或2级且可管理。
结论
与全球人群一致，pembro + gem/cis在中国亚群中与pbo + gem/cis相比在OS方面提供了数字上的改善；根据Kaplan-Meier估计，接受pembro + gem/cis治疗的49%的有反应者的反应持续时间≥12个月。与全球人群相比，没有观察到新的安全信号。这些数据支持pembro + gem/cis作为中国晚期BTC患者的一线治疗选择。
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