“先后获批用于减肥的索马鲁肽（司美格鲁肽）和替西帕肽（Tirzepatide）因强大的减重效果受到减肥人士热烈的追捧，也成为各大制药公司药物研发的热门赛道。上市后的真实世界数据观察到这些减肥药并非没有副作用，并且有些副作用还是致命的。使用者报道的副作用有哪些？又该如何应对呢？”
索马鲁肽（司美格鲁肽）、替西帕肽（Tirzepatide）等GLP-1受体激动剂模仿肠道激素，刺激胰腺释放胰岛素，阻止肝脏产生葡萄糖，并减慢食物离开胃的速度，同时调节食欲和饱腹感的大脑区域。这些作用对糖尿病治疗和减肥都很有帮助。GLP-1受体激动剂已然成为最火热的减肥药物。
Nguyen在两年内增加了15公斤左右，与肥胖伴随而来的是高血压和高血脂。她尝试了生酮饮食、低热量饮食后，效果并不明显。2年前，Nguyen开始使用索马鲁肽，3个月体重减轻了约5公斤。随后换成了礼来公司的替西帕肽，1年内体重又减轻了约10公斤。
然而，由于需求激增带来的药物短缺，Nguyen无法获得更多的替西帕肽而不得不停药。在停止使用替西帕肽的3个月时间里，Nguyen体重恢复了80%，每周体重至少增加1斤。Nguyen反馈说“体重恢复速度令人震惊，根本停不下来”。
使用GLP-1受体激动剂时会出现多种副作用，如Nguyen这样停药后的体重反弹只是其中一种。一些副作用可能会让人难以耐受，某些严重的副作用甚至会危及生命。美国毒物中心报道因过量使用索马鲁肽而求助的电话自2019年来增加了1500%，而这种半衰期为一周的药物目前并没有特异性解毒剂。
基于大量使用者的反馈，真实世界数据分析报道索马鲁肽等GLP-1类药物都带来了哪些副作用？又该如何化解呢？
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恶心、呕吐、腹泻和便秘
恶心是索马鲁肽、替西帕肽最常见的副作用。大约30%的使用者反馈出现恶心，并且更高剂量用于减肥时，恶心会更常见。呕吐没有恶心常见。
大约30%的人使用索马鲁肽减肥时出现了腹泻症状。便秘往往不如腹泻常见。
对于大多数人来说，缓慢增加使用剂量会减少这些症状的发生。使用索马鲁肽期间，少吃多餐，每餐避免食用油腻、油炸、辛辣食物也有助于减轻恶心症状。此外，使用者在用药一个月左右后恶心、呕吐和腹泻等症状会逐步减轻。
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打嗝、腹胀、胃瘫和腹痛
使用索马鲁肽、替西帕肽时有些人会出现胃酸反流症状，表现为打嗝。这种打嗝具有独特的气味，闻起来像臭鸡蛋的味道，被称为“索马鲁肽打嗝”。
一些使用者还会出现腹胀、胃麻痹。最近的一项研究发现，使用索马鲁肽减肥时发生胃瘫的可能性比既往报道的发生率更高。胃瘫引起的轻度胃痛也是使用者报的另一种比较常见的副作用。最近也有报道使用索马鲁肽后出现肠麻痹（肠梗阻）的病例。
食用过多蔬菜同样会增加胀气症状。如果出现打嗝、胀气、胃痛症状，针对恶心、呕吐等症状的建议同样适用于腹胀和胃瘫。如果出现严重的腹痛，提示可能有其他需要立即就医的健康问题。
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索马鲁肽脸
一些索马鲁肽和替西帕肽使用者注意到自身的脸部发生了变化，表现在皮肤变得松弛、皱纹更加明显、脸上的饱满感减少，使人看起来更衰老。
这种脸部的变化被称为“索马鲁肽脸”，是面部脂肪快速减少的一个潜在副作用，难以避免。通过一些美容可以增加面部丰满度、减少皱纹出现。
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反弹性体重增加
反弹性体重增加是所有GLP-1类药物都有的副作用。Nguyen并非个例。上月发表于JAMA的一项研究对替西帕肽使用者的跟踪发现，绝大部分停用者体重逐渐回到原来的水平。那些继续使用替西帕肽超过1年的人体重也就反弹的趋势。
GLP-1类是一种长期服用的药物，为了保持体重减轻，患者需要持续使用；一旦停用，体重就会反弹。当使用这类药物时，形成日常运动的习惯，加上饮食控制，可能在一定程度上减少药物停用后的体重反弹。
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生动的梦境
一些索马鲁肽和替西帕肽使用者报告说经历了生动或异常的梦境。一名用户反馈说：“我梦到恐龙入侵，然后我用精油拯救了所有人。”
哈佛医学院教授Caroline Apovian表示，奇怪的梦境可能是由于使用者在睡眠中消化更多能量而引发的。另一名教授Deirdre Leigh Barrett表示GLP-1类药物可以帮助使用者比平时更好地记住梦境内容。但目前研究并不确定具体的原因。
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胰腺炎和胆囊疾病
一些使用索马鲁肽类GLP-1药物的人报告出现胰腺肿胀或胰腺炎，也有使用者报告出现胆结石、胆囊炎等胆囊疾病。这些疾病虽然罕见，但严重情况下可能会危及生命。
如果使用期间出现严重的腹痛、黄疸（皮肤和眼睛发黄）、发烧等症状，需要及时就医。
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甲状腺肿瘤
索马鲁肽和替西帕肽产品说明书上均有一个黑框警告，是关于甲状腺C细胞肿瘤风险的警告。在动物研究中，实验动物使用GLP-1类药物后出现了甲状腺肿瘤。如果使用者既往有甲状腺肿瘤病史，就不应选择索马鲁肽等GLP-1类药物。
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写在最后
索马鲁肽等GLP-1类药物可引起一些让使用者无法忍受的副作用。使用者最常报道的副作用恶心、呕吐、腹泻和腹痛。除了上述介绍的症状外，疲劳、头痛、低血糖、脱发、肾脏损伤、过敏反应等症状也偶有报道。大多数副作用通常会在使用药物几周后缓解，而胰腺炎、低血糖等罕见副作用可能会导致严重的后果。
GLP-1类药物上市不到10年，最长的索马鲁肽试验持续了2年。这类药物的长期副作用还需要更多来自真实世界的数据观察。对于GLP-1类药物副作用担心或者不耐受者也可以尝试已上市的其他减肥药（）。
更多有关索马鲁肽等GLP-1类药物的报道，可点击一下文章：
（司美格鲁肽）
（Tirzepatide）
（司美格鲁肽）
（司美格鲁肽）
参考文献JAMA. 2023 DecJAMA. 2023 OctNat Med. 2023 OctJ Am Pharm Assoc (2003). 2023 Sep
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