近日，诺华与PTC Therapeutics就口服亨廷顿蛋白 (HTT) mRNA剪接调节剂PTC518达成一项全球许可合作协议。诺华将支付10亿美元预付款，后续还有最多可达19亿美元的里程碑付款。 PTC518的PIVOT-HD II期研究目前正在进行中，预计在明年上半年完成。据诺华的新闻稿，PTC518有潜力成为第一款亨廷顿舞蹈症（HD）的口服药物。此前，因潜在的周围神经病变等副作用，诺华放弃了HD候选产品branaplam的开发。 据BioCentury统计，自2009年以来，包括诺华在内，还有BMS、默沙东、罗氏和辉瑞都曾以超10亿美元的预付款来收购单一管线，这些管线的命运喜忧参半。其中，预付款最高的是2018年BMS与Nektar Therapeutics的交易，BMS向Nektar支付了18.5亿美元的预付款，双方计划就CD122偏向型激动剂bempegaldesleukin（NKTR-214）开展全球开发和商业化合作。 后来双方开展了NKTR-214联合Opdivo治疗包括膀胱癌、肾癌和黑色素瘤等在内的多项临床研究，然而最终因临床结果不理想这些联合研究项目被终止了。 同样以失败告终的还有默沙东与Seattle Genetics（后更名为Seagen）的交易。在该笔2020年达成的交易中，默沙东支付了16亿美元的预付款，交易总额超过了BMS与Nektar的交易，为42亿美元。 该交易涉及的产品为针对LIV-1的ADC产品ladiratuzumab vedotin，双方就该产品探索作为单一疗法和联合Keytruda治疗三阴性乳腺癌、激素受体阳性乳腺癌和其它表达LIV-1的实体瘤的潜力。去年8月，默沙东计划终止该项目。 据Fierce报道，默沙东曾有意向收购Seagen，但由于双方就收购价格没有达成一致，最终辉瑞以430亿美元收购了该公司。虽然Seagen当时的声明指出，同默沙东的合作协议仍然有效，默沙东后来依然取消了该产品开发的优先级。 另外2笔交易为罗氏/Sarepta Therapeutics和辉瑞/Arvinas，首付款分别为11.5亿美元和10亿美元。幸运的是，交易涉及的Elevidys已经上岸，vepdegestrant可能很快将上岸。 今年6月，美国FDA批准扩大Sarepta的基因疗法Elevidys的适应症，用于≥4岁杜氏肌营养不良症（DMD）患者。据此前双方达成的协议，罗氏持有该产品美国之外的全球权益。 Arvinas的vepdegestrant是一款PROTAC产品，今年2月，该产品获得了FDA 快速通道认定。 据辉瑞官网的信息，目前其针对ER+/HER2-转移性乳腺癌的3期VERITAC-2研究正在评估vepdegestrant作为单药在二线治疗中的疗效，正在进行的3期VERITAC-3研究正在评估vepdegestran与palbociclib联用在一线治疗中的疗效。 此外，辉瑞还在探索vepdegestrant与abemaciclib、ribociclib、samuraciclib、everolimus以及辉瑞的新型CDK4抑制剂PF-07220060联用的可行性。

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