Dan G. Duda，医学博士，来自 Edwin L. Steele 肿瘤生物学实验室和马萨诸塞州总医院放射肿瘤科，是《癌症免疫学研究》上发表的一篇论文的通讯作者， “CXCR4 和 PD1 联合阻断可增强瘤内树突状细胞激活和针对肝细胞癌的免疫反应。”

免疫疗法彻底改变了癌症的治疗，包括肝癌。然而，其益处受到多种治疗抵抗机制的限制，包括缺乏树突状细胞，树突状细胞通过帮助激活和引导其他免疫细胞对抗感染或威胁，在免疫活动中发挥着关键作用。在这篇文章中，报告了一种增加树突状细胞活性并改善肝癌免疫治疗的策略。

肝癌是一种预后不良的疾病。尽管有多种治疗选择，包括最近出现的免疫疗法作为一线全身治疗，但结果仍然不佳。重要的是，肝细胞癌（HCC）是最常见的肝癌形式，目前是美国癌症相关死亡的第五大原因，预计到 2040 年将上升至第三位，这凸显了迫切需要在该领域取得进展。们之前的报道主要关注肝癌中的肿瘤微环境，包括CXCR4（CXCL12的受体）的作用，它有助于削弱免疫系统对抗癌症的能力，使肿瘤更容易生长和扩散。然而，单独抑制 CXCR4 在多种癌症模型中基本上无效，这表明 CXCR4 靶向应与其他策略结合进行测试。

在这项研究中，测试了 PD1（免疫细胞表面的一种蛋白质，可以抑制免疫系统抗癌能力）和 CXCR4 的联合阻断。这项研究测试了肝癌模型中特异性阻断 CXCR4 对标准抗 PD1 免疫疗法的影响。此前大多数研究和临床试验测试的是AMD3100，这是一种CXCR4的小分子拮抗剂，其半衰期短，作用机制复杂。我们推断，使用具有长半衰期和特异性的抗体将有助于阐明CXCL12/CXCR4信号与肝癌微环境之间的关系，减少脱靶效应并提高有效性。

研究者发现抗 CXCR4 具有将肝癌的免疫学“冷”微环境重新编程为免疫学“热”微环境的潜力，因为它对树突状细胞的影响以及将其与抗 PD1（目前肝癌患者的标准疗法）结合使用的益处。

研究表明，在肝癌小鼠模型中，联合抗CXCR4和抗PD1比单独抗PD1更有效，并且树突状细胞活性的增加有助于这种联合疗法的有效性。这种效应与细胞毒性 T 淋巴细胞浸润和激活的增加以及生存时间的延长有关。这些关于 CXCR4 在树突状细胞中作用的新见解可能有助于提高树突状细胞稀缺的肝癌标准免疫疗法的治疗效率。

目前，麻省总医院布里格姆分校正在计划由医学博士 Ilyas Sahin 领导的一项 I 期临床试验，以探索这种有前途的联合疗法的临床潜力，并满足对肝癌更有效治疗的迫切需求。