加州大学圣地亚哥分校医学院的研究人员及其同事绘制了第一张全面的地图,显示了人类一生中血液系统发生的巨大变化。
该团队量化了从胎儿发育早期到老年的七个阶段的 58,000 多个个体造血(血液)干细胞的基因表达。他们记录了响应每个生命阶段的功能需求而产生的血细胞类型的一致变化:
产前早期的特点是受孕后骨髓细胞的产生:组织驻留的巨噬细胞和免疫细胞,在支持早期器官发育中发挥着至关重要的作用,随后在妊娠中期快速生长,需要产生红细胞以提供整个胎儿期强大的氧气输送。
出生时,细胞转变为淋巴细胞。这些白细胞在突然暴露于外部环境及其病原体后建立终生免疫力方面发挥着重要作用。淋巴细胞在整个童年时期仍然占主导地位。
在成年期,淋巴细胞的产生减少,但骨髓细胞的产生随着时间的推移再次增加。
研究人员还发现,一生中血细胞类型的变化可能对血癌产生重要影响。他们根据急性髓系白血病细胞与不同生命阶段干细胞基因表达的相似性对急性髓系白血病细胞进行分类,发现无论患者年龄如何,最能反映急性髓系白血病患者白血病细胞的正常干细胞年龄可能存在很大差异。
更重要的是,白血病细胞更接近地反映年轻血细胞生成的患者的预后比白血病细胞更接近地反映老年血细胞生成的患者的预后差得多。研究人员认为,癌细胞可能会对自身进行重新编程,使其具有胚胎特性,从而使其更具攻击性。进一步的研究发现了七个转录因子基因,它们强烈影响白血病细胞看起来像老年血细胞还是年轻血细胞。
未来的研究计划测试该疾病是否利用年轻血细胞的高度增殖能力,使患者的白血病比年老、活力较差的血细胞更致命。他们还希望白血病细胞最终能够被重新编程。
“如果我们能够开发出针对驱动年轻血细胞产生的关键因素的药物,也许白血病将只反映老年血细胞的产生,并且更容易治疗,”儿科助理教授 Hojun Li 博士说。加州大学圣地亚哥分校医学院的摩尔斯癌症中心成员、圣地亚哥拉迪儿童医院的主治医师,与儿科助理教授 R. Grant Rowe 医学博士、哲学博士一起领导了这项研究在波士顿哈佛医学院儿童医院。
该研究于 12 月 5 日发表在《自然方法》杂志上。