【AbMole科研快报】人肠道器官下基因组尺度CRISPR筛查识别TGF-β的抑制因素

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正向遗传筛查与全基因组CRISPR库是解决细胞和信号通路的强大工具。然而，将这种技术应用于类器官组织一直受制于技术上的局限。本研究中，研究人员通过捕获单个类器官中的sgRNA整合物，提高了CRISPR筛选的准确性和稳健性，大大减少了基因组规模筛选所需的细胞数量。将这一方法应用于野生型和APC突变的人类肠道类器官，能够识别TGF-β介导的生长抑制(结直肠癌进展中的关键过程)抵抗基因，并验证了包括肿瘤抑制机制中SWI/SNF染色质重塑复合体的多个亚基的作用。这些基因的突变需要APC的同时失活来促进TGF-β的抗性和减弱TGF-β靶基因的转录。上述方法可以应用于各类测定和不同类器官类型，以促进初级三维组织模型的生物学新发现。