IgA肾病是我国青壮年人群尿毒症的主要原因。近年来医学界掀起了IgA肾病新药研发热潮，这给几十年来没有针对性治疗药物的IgA肾病患者们带来了新希望。

今天跟随肾上线一起来了解，在这些新药当中脱颖而出的一款IgA肾病靶向生物制剂——Povetacicept，III期临床试验正准备在我国招募受试患者（目前病情控制不佳的IgA肾友们这是个机会，仔细阅读下面信息）。

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Povetacicept是个什么药？

Povetacicept属于生物制剂，成分是突变TACI-Fc融合蛋白，可以对B细胞活化因子（BAFF）和增殖诱导配体（APRIL）产生高效双重拮抗作用。

Povetacicept II期临床试验研究结果表明，Povetacicept显著减轻IgA肾病疾病活动度且具有良好的耐受性，包括降低患者的尿蛋白、血尿转阴，以及稳定肾功能，致病性IgA1（Gd-IgA1）减少。

接下来我们一起来看具体的试验结果。

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Povetacicept，使63%IgA肾友获得临床完全缓解！

II期临床试验共有54名IgA肾病患者入组。

这些患者已接受最大剂量RAS阻断剂（ACEi/ARB）治疗超过12周，但病情控制不佳，尿蛋白肌酐比（UPCR）均≥0.5g/g，估算肾小球滤过率（eGFR）≥30mL/min/1.73m2。

入组后，21名患者接受80mg Povetacicept，33名接受240 mg Povetacicept治疗。

Povetacicept皮下注射，每个月打1次（即4周/次），目前报告的数据为治疗48周（1年）时的结果。

接受Povetacicept 80mg治疗的IgA肾病患者，第48周时尿蛋白平均减少66%，平均尿蛋白肌酐比（UPCR）从基线的1.3g/g降至0.5g/g。

63%的参与者在第48周达到临床缓解，该研究的临床缓解定义为同时满足尿蛋白肌酐比（UPCR）<0.5 g/g、无血尿、eGFR较基线降低<25%。

并且参与者在48周用药期间，肾功能保持稳定（平均eGFR仅降低1.1ml/min/1.73㎡）。

致病性IgA（Gd-IgA1）也出现了明显下降，在第36周较基线降低了68.9%。

Povetacicept在II期临床试验中所展示的效果，在目前IgA肾病所有在研新药当中都属于非常亮眼的。

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Povetacicept为什么能产生这些效果？

IgA肾病是由黏膜型IgA免疫应答失调引起的自身免疫性疾病。什么意思呢？

详细的IgA肾病发病过程

一个黏膜免疫反应异常激烈的人，本身他就容易得IgA肾病，又在感染/或其他环境压力的刺激下，他的粘膜相关淋巴组织的B细胞异常活化，产生大量半乳糖缺乏IgA（GD-IgA1，即致病性IgA），以及针对致病性IgA产生的相应抗体。

B细胞异常活化产生的致病性IgA（Gd-IgA1）与抗体结合形成免疫复合物沉积到肾脏，激活补体和其他介质，导致炎症，最终引起肾小球硬化和间质纤维化，出现肾病进展甚至肾衰竭。

B细胞活化因子（BAFF）和增殖诱导配体（APRIL）是促进B细胞活化成熟、促进浆细胞产生抗体的关键，在IgA肾病的发病过程中发挥着重要作用。

Povetacicept通过特异性双重拮抗B细胞活化因子（BAFF）和增殖诱导配体（APRIL），从而阻止B细胞活化，抑制致病性IgA（Gd-IgA1）及抗体产生，从根源上高效阻止免疫复合物在肾脏沉积，达到治疗IgA肾病的作用。

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Povetacicept副作用大吗？

II期试验结果显示，Povetacicept安全性良好，大多数不良反应为轻度至中度，相对来说，在接受240mg治疗的参与者中，出现了更多的轻度和中度感染事件。

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Povetacicept现在能买到吗？

Povetacicept处于临床试验阶段，还未上市。

III期临床试验将在国内多个研究中心进行，招募患者的入组要求是肾穿刺确诊IgA肾病，年龄≥18岁，且尿蛋白控制不佳。

目前已有一家临床研究中心开展，后续还不断会有新的临床研究中心陆陆续续招募患者，想参与III期临床试验的IgA肾友们，请到肾上线app，与肾上线的工作人员联系▽