“ 肥厚型心肌病年轻患者容易发生猝死，年长者还可能出现心衰和心律失常。这种疾病在临床上越来越为常见，治疗上要不手术要不用药物来缓解症状。令人兴奋的是，一类创新药，专门针对肥厚型心肌病，极有可能成为患者新的选择。”

一名17岁的少年在打篮球时突然倒地不起，众人心肺复苏，经120送医院进一步救治，但最终抢救无效不幸去世。据他父母说，他平时身体健康，热爱运动，没有任何疾病。正值青春少年，却猝然离世，让人不胜唏嘘，是什么原因导致了悲剧的发生？

尸检结果显示，这位少年患有肥厚型心肌病，他的心脏大体检查显示左心室不对称肥厚。

肥厚型心肌病指的是心脏肌肉（心肌）过度肥厚导致的疾病，大部分情况下是由于基因突变所致，也有少数患者原因仍不清楚。如果父母患有肥厚型心肌病，子女有50%的几率也会患病。

肥厚型心肌病是一种常见的疾病。通过对心内科门诊和住院患者分析发现，因肥厚型心肌病来院治疗的患者越来越多，基本上占到心肌病患者的一半左右。肥厚型心肌病最大的危险在于猝死。一些平素健康的年轻人和运动员长期无症状，而首次发生症状就是猝死，运动情况下更容易诱发。

运动条件下，心跳加快，心脏收缩增强，心肌耗氧量增加，在心室高压力情况下部分患者的心肌肥厚部分堵住心脏血液流出口，显著增加猝死风险。临床上通常通过给予降低心率，减弱心肌收缩的药物来对症治疗，严重者需要接受手术把心肌肥厚部分给消融或者切除掉。应该说，目前并没有一种药物能够直接对抗心肌肥厚。

近日，发表在《新英格兰医学杂志》上的一项全球多中心3期临床试验（SEQUOIA-HCM）报道了一种新药可以直接针对肥厚的心肌，让患者能够使用更多的氧气，进而改善缺氧症状和降低猝死风险。

“与安慰剂组相比，服用新药组在24周时的峰值摄氧量有更大的改善（最小二乘平均差，1.74mL/kg/min；标准误差，0.36；P=0.000002）。峰值摄氧量每增加1mL/kg/min，死亡或心脏移植的风险就会降低21%。”

服用这种新药的患者极大地增加了运动期间高峰氧的摄取，进而更容易完成跑步、骑自行车等日常活动，且不会增加心衰或猝死风险。

这种创新药是aficamten，由美国Cytokinetics公司研发，它通过阻断一个至关重要的肌肉收缩蛋白（心肌肌球蛋白）来发挥作用。这种新类型的药物选择性抑制心肌肌动蛋白-肌球蛋白的相互作用，阻止肌球蛋白进入收缩状态，从而降低心脏收缩力和减少左心室流出道阻塞。

2022年6月，国家药品监督管理局药品审评中心批准了aficamten在中国治疗症状性肥厚型心肌病的3期临床试验申请。在中国进行的临床试验也是上述全球多中心临床试验的一部分。

实际上，aficamten并不是唯一作用于肌球蛋白的药物。2022年4月，美国FDA曾批准mavacamten作为第一个直接针对肥厚型心肌病的药物。但mavacamten有一些缺点，需要在医生的密切关注下使用：它过度抑制心肌收缩进而增加了心衰风险（多达10%的患者射血分数低于50%），且与一些常用的药物相互作用。

相比mavacamten而言，aficamten半衰期短，意味着后者的最佳剂量更容易被调节，更容易避免射血分数降低（3.5%的患者射血分数低于50%）等副作用。也就是说，aficamten比mavacamten更安全，且疗效相当。

Aficamten预计今年秋冬季分别向美国FDA、欧洲EMA提交上市申请。

对于那些常规治疗后症状并未充分缓解的肥厚型心肌病患者来说，aficamten、mavacamten等心肌肌球蛋白抑制剂逐步成为临床上一个新的选择。

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参考文献N Engl J Med 2024. MayJACC. 2024 MayJAMA Cardiol. 2023 Aug

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