编者按

6月21-24日，第84届美国糖尿病协会科学年会（ADA2024）在美国奥兰多召开，会上，关于β细胞保护和再生的策略探讨备受关注。《2型糖尿病胰岛β细胞功能评估与保护临床专家共识》强调，胰岛β细胞功能缺陷和胰岛素抵抗被认为是2型糖尿病（T2DM）最基本的病理生理学特征[1]，保护胰岛β细胞功能对于延缓T2DM进展具有重要的临床意义。短期胰岛素强化治疗是保护胰岛β细胞功能的重要举措之一。本文将从共识出发，详解短期胰岛素强化治疗的优化策略，以供临床参考。

明其利

保护胰岛β细胞，破解糖尿病治疗难题

健康成人胰腺含有约1百万个胰岛，每个胰岛大概含有1000个细胞。胰岛细胞根据其分泌激素的不同主要分为3种，分别是分泌胰高血糖素的α-细胞、分泌胰岛素的β-细胞和分泌生长激素抑制素的δ-细胞[2]。胰岛β细胞是人体内唯一能分泌胰岛素的细胞，对于维持血糖以及代谢稳态起着关键作用。

当前，我国成人糖尿病患病率已升至11.2%，其中90%以上为T2DM[1]。新诊断T2DM患者都会面临胰岛β细胞功能下降的风险。UKPDS研究表明，在新诊断T2DM时，患者胰岛β细胞功能已仅为正常人群的50%[3]，且随着病情的进展，患者β细胞功能还会随时间推移逐渐下降。

横断面研究显示，我国T2DM患者的胰岛β细胞功能以每年2%的速度下降，病程在10年以上的患者，胰岛β细胞功能下降更为明显[1]。

环境和遗传因素共同导致了胰岛β细胞功能衰竭。糖脂毒性、血糖波动、氧化应激、线粒体功能障碍等是导致胰岛β细胞胰岛素分泌能力下降、细胞衰老的关键因素；β细胞凋亡、去分化、向α细胞样细胞的转分化是胰岛β细胞数量减少的主要原因。随着T2DM病程进展，β细胞功能不断下降，血糖水平不断升高引起高糖毒性，而高糖毒性又会严重抑制胰岛功能，进一步影响血糖控制，形成恶性循环[1]。

因此，早期干预并制订合适的治疗方案保护胰岛β细胞功能对于延缓T2DM的进展具有重要的临床意义。《2型糖尿病胰岛β细胞功能评估与保护临床专家共识》指出，通过不同方法，如强化生活方式干预、减重药物、代谢手术等减轻体重；通过短期胰岛素强化治疗，及早快速消除糖脂毒性，联合不同作用机制的降糖药物维持血糖长期平稳达标，减少血糖波动，均可以有效地保护胰岛β细胞功能[1]。

施其治

强化血糖管理，快速减轻高糖毒性

高糖毒性、血糖波动是胰岛β细胞功能损伤的重要原因[1]。高糖毒性会引起β细胞功能紊乱甚至失活，从而导致β细胞休眠，使胰岛素分泌减少70%以上[4]。

尽管新型降糖药物层出不穷，但基础胰岛素在糖尿病治疗中的地位依然稳固。目前以基础胰岛素为基础的强化治疗方案仍是指南推荐的重要短期胰岛素强化治疗方案之一[5]。

短期胰岛素强化治疗方案包括持续皮下胰岛素输注（CSII）、基础-餐时胰岛素注射方案以及每日2~3次预混胰岛素类似物注射方案。三种治疗方案各有特点，其中基础-餐时胰岛素能较好地模拟生理胰岛素分泌模式，针对患者的空腹和三餐后血糖值，方便灵活地调整基础和餐时胰岛素剂量，从而快速减轻高糖毒性，适用于大多数院内强化治疗场景[7-9]。

且与CSII相比，基础-餐时方案疗效安全性相当，但经济性更佳[10]；相较于预混胰岛素方案，基础-餐时方案血糖波动更小，低血糖风险更少[11]。国内外最新的指南和共识也推荐，基础-餐时方案是非重症住院患者院内胰岛素强化治疗的优选[6,12]。

尽其用

从院内到院外：高效、合理、持续

在基础-餐时方案中，选择理想基础胰岛素尤为关键。“理想的基础胰岛素”需同时具备多种临床优势，如24h有效控糖、降糖作用曲线平稳无峰、日内/日间变异度小、低血糖风险小、使用便捷。甘精胰岛素U300是全新一代基础胰岛素类似物，其具有全面循证证据，证实其优于同类基础胰岛素[13-16]。在患者体验上，甘精胰岛素U300仅一天注射一次，拥有更为灵活的注射时间窗[16]，同时剂量调整灵活[18]，患者满意度高[19]。

一项前瞻性、开放标签、随机试验，纳入176例接受口服降糖药或胰岛素治疗、血糖控制欠佳（入院血糖12.7 mmol/L、HbA1c 9.5%）的内科和外科T2DM住院患者。患者住院期间接受甘精胰岛素U300或甘精胰岛素U100联合谷赖胰岛素治疗。每日调整胰岛素剂量，以实现血糖3.9-10 mmol/L。结果显示，住院T2DM患者应用甘精胰岛素U300进行基础餐时强化治疗，血糖控制与甘精胰岛素U100相似，但低血糖（＜3.0 mmol/L）风险显著更低(图1)[20]。

图1.住院期间，甘精胰岛素U300治疗组对于甘精胰岛素U100治疗组的疗效和安全性

COBALTA研究是一项多中心、开放标签、单臂、4期研究，纳入112例基础胰岛素±非胰岛素类降糖治疗血糖控制不佳（HbA1c 8-10%）的T2DM住院患者，这些患者住院时接受基础-餐时-校正胰岛素方案治疗（基础胰岛素为甘精胰岛素U300），出院后接受甘精胰岛素U300±非胰岛素类降糖治疗治疗6个月。研究显示，院内外全程使用甘精胰岛素U300，能够显著并持续改善患者血糖控制，且患者严重低血糖风险低，体验感好，满意度高（图2）[21]。

图2.甘精胰岛素U300在血糖控制不佳的T2DM患者住院期间强化治疗和出院后长期治疗的有效性和安全性

小 结

糖尿病治疗，不仅仅是血糖达标，更要关注胰岛β细胞功能的保护。《2型糖尿病胰岛β细胞功能评估与保护临床专家共识》（2022年）中指出，短期胰岛素强化治疗可明显改善初发T2DM者胰岛β细胞功能，部分可获得较为长期的临床缓解，有一定病程的T2DM者经过治疗后其胰岛β细胞功能可得到部分恢复[1]。

保护胰岛β细胞功能，强化血糖管理对于延缓T2DM进展具有重要意义。在众多治疗方案中，基础-餐时方案凭借其稳定达标、安全性好、剂量调整灵活、快速减轻高糖毒性的特点，成为优选。甘精胰岛素U300用于短期胰岛素强化治疗时，可明显改善血糖控制，低血糖风险低，患者满意度高，为院内血糖管理注入了新活力。

参考文献：（上下滑动查看更多）

1. 2型糖尿病胰岛β细胞功能评估与保护临床专家共识.中华糖尿病杂志, 2022,14(6) : 533-543.

2. 李明,杨永强.胰岛分离纯化研究进展[J].中国修复重建外科杂志,2010,24(11):1392-1396.

3. Holman RR. Diabetes Res Clin Pract. 1998 Jul; 40 Suppl:S21-5.

4. 《缓解2型糖尿病中国专家共识》编写专家委员会. 中国全科医学,2021,24(32):4037-4048.

6. 《2型糖尿病短期胰岛素强化治疗专家共识》编写委员会.中华糖尿病杂志, 2022, 14(1): 21-31.

7. M Angelyn Bethel, et al. J Am Board Fam Pract. 2005, 18(3):199-204.

8. 速效胰岛素临床应用专家指导意见. 药品评价. 2016, 13(21):13-17.

9. 李延兵, 等. 2型糖尿病短期胰岛素强化治疗临床专家指导意见. 药品评价. 2017, 14(9):5-13

10. 林谭发, 等. 两种短期胰岛素强化治疗方案对初诊断2型糖尿病的疗效及经济成本比较. 汕头大学学报(自然科学版). 2017, 32(3):76-80.

11. Li FF, et al. J Diabetes Res. 2016, 2016:1028945.

12. Diabetes Association Professional Practice Committee. Diabetes Care. 2024 Jan 1;47(Suppl 1):S295-S306.

13. Becker RH, et al. Diabetes Obes Metab. 2015,17（3）:261-267

14. 纪立农, 等. 甘精胰岛素300 U/ml与100 U/ml治疗中国2型糖尿病患者疗效和安全性的比较. 中国糖尿病杂志. 2021,2（29）:112-117

15. Rosenstock J, et al. Diabetes Care. 2018, 41（10）:2147-2154

16. Seufert J, et al. Diabetes Obes Metab. 2022,24（1）:72-81

17. 甘精胰岛素U300中国说明书

18. Cheng AYY, et al. Adv Ther （2019）. 36:1018–1030

19. Pohlmeier H, et al. J Diabetes Sci Technol. 2017,11（2）:263-269

20. Pasquel FJ, et al. Diabetes Care 2020,43(6):1242-1248

21. Perez A, et al. BMJ Open Diabetes Res Care 2020,8(1):e001518