AbMole精研抑制剂十年，最新的科研动态不断与您分享：TGFβ1诱导bmp9激活的骨间充质干细胞骨形成，可能涉及非典型途径。

骨缺损的重建是整形外科领域最重大和最困难的临床挑战之一。转化生长因子β1（TGFβ1）可能在刺激骨形态发生蛋白9（BMP9）诱导的C3H10T1 / 2间充质干细胞的成骨分化中起重要作用。在目前的研究中，研究了TGFβ1和BMP9在促进C3H10T1 / 2细胞成骨中的潜在协同作用，以及这种作用是否可能有助于体内的骨形成。实验数据表明，TGFβ1可以在抑制BMP9诱导的C3H10T1 / 2细胞增殖的同时增加成骨标志物的表达和矿化钙结节的形成。此外，与移植了表达BMP9 / RFP的小鼠相比，将BMP9 /TGFβ1转导的C3H10T1 / 2细胞肌肉内注射到胫骨腓肠肌的小鼠发育出的异位骨块具有更成熟的类骨质结构。随后的机理研究发现，TGFβ1诱导的BMP9过表达的C3H10T1 / 2细胞中成骨作用的增强伴随着热休克蛋白47（HSP47）的表达增加，该蛋白是胶原生物合成所必需的胶原特异性分子伴侣，并且可以被吡非尼酮减弱，一种已知的抗纤维化抑制剂。有趣的是，蛋白质微阵列分析表明C3H10T1 / 2细胞的TGFβ1/ BMP9依赖性成骨作用似乎涉及几种非规范的信号通路，例如Janus激酶信号转导子和转录激活子，phosphosinositide-3-kinase-蛋白激酶B和丝裂原激活的蛋白激酶。这些结果提供了进一步的证据，表明TGFβ1可以促进BMP9诱导的C3H10T1 / 2细胞的骨形成，并为潜在的分子机制提供重要的启示。

Pirfenidone （Abmole，M2328，纯度 100.00%）被用于处理C3H10T1/2 细胞。

Figure 4. HSP47 mediates TGFβ1-dependent up-regulation of osteogenic differentiation in BMP9-induced C3H10T1/2 cells.

研究结果表明，用Pirfenidone （一种公认的COL1和HSP47抑制剂）处理TGFβ1/ BMP9转导的C3H10T1 / 2细胞可显著减弱ALP的产生和矿化钙结节的形成（图4A）。 此外，Pirfenidone 还可以显著降低OPN和OCN的蛋白质水平（图4B）。

鸣谢：Huan Yao, et al. Int J Med Sci. 2020 Jul 2;17(12):1692-1703.