AbMole精研抑制剂十年，最新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是：结直肠Ca细胞对Cetuximab和Oxaliplatin替代序列的不同反应。

在基于Oxaliplatin的治疗方案中，包括EGFR抗体在内的治疗方案在结直肠Ca中的临床疗效存在差异。在这里，我们测试了EGFR抗体Cetuximab与Oxaliplatin的不同顺序组合在体外和体内对大肠Ca细胞生长的影响。Cetuximab在Oxaliplatin之前给药时会降低Oxaliplatin的功效，但在Oxaliplatin之后给药时，无论细胞的KRAS或BRAF突变状态如何，其作用都是加和的。全身基因表达和蛋白质磷酸化筛选显示调节细胞凋亡，细胞周期和DNA损伤反应的替代激活途径。功能测定表明Cetuximab诱导的细胞进入细胞周期的G1期停滞与细胞对随后用Oxaliplatin治疗的反应性降低有关。相反，Oxaliplatin增强了对Cetuximab后续治疗的反应性，这与细胞凋亡增加，STAT3活性抑制和EGFR下调增加有关。这项临床前研究表明，优化给药顺序可以增强与EGFR抗体和Oxaliplatin联合治疗的抗肿瘤效果。

LY2835219（Abmole，M2112，纯度>99%）被用于培养 HCA7 细胞。

Figure 5. Oxaliplatin is less efcient in G1-arrested cells but induces EGFR downregulation.

结果表明，与Cetuximab相似，在Oxaliplatin之前服用abemaciclib导致凋亡明显减少 。

鸣谢：Elli Narvi, et al. Sci Rep. 2018 Nov 8;8(1):16579.