据相关临床数据统计，90%的胃癌患者诊断时已经到了中晚期，而且治疗后，复发转移风险如同达摩克利斯之剑，一直高悬在胃癌患者头上。有相关研究表明，局部进展期胃癌术后，患者的复发率高达70% [1]。

那么问题来了，有没有一种检测方法，既能够尽早发现胃癌的“苗头”，又能在治疗后降低胃癌的复发和转移风险呢？

事实上，目前确实有一种新型的办法可以辅助诊断胃癌和预测复发转移，那就是——ctDNA液体活检技术。

癌细胞在脱落或者死亡过程中，会将DNA片段释放到血液中，这类物质被称为循环肿瘤DNA（ctDNA）。

而ctDNA检测，目前是液体活检中相对比较成熟的一项技术，可以精准“抓到”血液中漂浮的微量循环肿瘤细胞，通过分析它们来了解肿瘤的特性，包括肿瘤发生机制以及反映肿瘤发展状况[2]。

与“组织活检”这类传统的分析方式相比，通过血液来分析癌细胞的ctDNA液体活检技术，它的优势有三点：

1、操作简便，可重复取样。只需抽取患者的血液，检测ctDNA，就能得知肿瘤的发展情况。

2、能够反映瘤内和转移灶异质性。无论是哪个部位的肿瘤，当肿瘤细胞凋亡后，都会释放ctDNA到血液里去，而血液具有流动性，因此漂浮在血液中的ctDNA可以来自不同原发和不同转移部位肿瘤。要想了解肿瘤是否转移到其他部位，仅需从血液中提取ctDNA，便能够收集到各种特征性的突变，完整反映整个肿瘤的全貌。

3、可动态监测治疗疗效。动态地对血液中的ctDNA进行检测，解读肿瘤细胞脱落的基因信息，观察ctDNA检测指标的改变，并根据这些变化来判断肿瘤治疗的效果、调整治疗方案，更有利于肿瘤患者的临床管理。

基于ctDNA检测技术的“可重复性、能够反映瘤内和转移灶异质性、可动态监测治疗疗效”等独特优势，在临床得到越来越广泛的应用。

由于ctDNA中还含有其他肿瘤部位释放到血液中的游离DNA，如肿瘤转移部位、克隆性造血体细胞等，因此，目前ctDNA液体活检技术在胃癌的筛查、预后以及治疗等各方面发挥着重要的作用。

01肿瘤早期筛查

我国早期胃癌检出率仅为10%[3]。主要原因还是胃癌筛查的普及率很低，而且胃镜检查以及活检病理作为目前胃癌筛查的标准，该检查手段为创伤性检查，操作繁琐，很难被人群接受。

而相对于传统的有创性检测手段，ctDNA检测无创或微创，仅从血液中采集的标本，就可以对检测者进行早期筛查胃癌，加快准确诊断，实现肿瘤早诊断、早治疗的目的。

例如，根据前瞻性的CRITICS研究提供的证据显示[4]：对局部进展期胃癌患者接受第一周期化疗前、手术前、术后接受化疗/同步放化疗前，这三个时间点对患者进行外周血样的采集并完成了ctDNA的抽提和分析，结果发现，ctDNA能够检测到88%以上的胃癌/胃癌复发。

02肿瘤治疗疗效评估

HER2阳性胃癌是一种特殊类型，有6%～23%的胃癌患者过表达HER2，这类型的胃癌的特点是具有高度异质性[5]。而肿瘤内的HER2异质性，又会影响抗HER2靶向治疗的有效性。

科普：肿瘤异质性表示，不同的肿瘤细胞可以表现出不同的形态和表型特征，包括细胞形态、基因表达、代谢、运动、增殖和转移潜力。

资料显示[5]：ctDNA能克服肿瘤异质性的影响，对肿瘤异质性状态进行监测和评估。

例如，有研究人员通过采用ctDNA基因型检测，来监测HER2阳性胃癌患者对曲妥珠单抗的耐药性，结果显示：有76.5%的患者存在多种耐药机制，这些患者在接受曲妥珠单抗治疗时PFS较短[6]。

这意味着，在治疗过程中通过ctDNA监测耐药，并根据基因检测结果调整治疗方案，或许医生就可以帮助患者避免无效的药物治疗，提高胃癌的整体治疗疗效。

03预测肿瘤复发转移风险

在经根治术治疗后，仍有20%～50%的胃癌患者可能会发生局部复发或远处转移，因此寻找一个有效的预测因子来识别复发高危人群非常重要。

资料显示，ctDNA可用于追踪胃癌根治术后微小残余病灶，预测复发转移[5]。而研究人员通过发现，相比传统影像学，ctDNA可提早约6个月发现疾病复发。

例如，在一项纳入46名接受手术切除的 I～III 期胃癌患者的研究发现：相比既往采用的传统影像学方法，ctDNA 可提早 179 天（6 个月）发现肿瘤复发[4]。

由此可见，利用ctDNA检测方法可以动态地获取样本进行检测，并根据这些变化来判断肿瘤进展的程度，更有利于肿瘤患者的临床管理。

ctDNA就像是肿瘤细胞留在血液中的指纹，我们只需要通过抽取一管血液，就可以轻易分析肿瘤的各项特征，进而预测肿瘤的分期、预后评估，以及动态监测肿瘤的药物疗效和预测复发转移风险，助力胃癌的精准诊疗。

不过遗憾的是，目前对于局部进展期的ctDNA检测尚未写入指南，而且ctDNA检测仍有一定的局限性，比如：检测费用昂贵、缺乏统一的判断标准、缺乏一套标准化的检测流程等等。

希望未来随着ctDNA检测技术的完善，更多的胃癌患者可以通过ctDNA检测技术，对肿瘤治疗后的效果进行预测和判断，及时优化治疗方案，提高长期生存率。

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参考资料：

[1] 黄倩倩,陈晶.胃癌复发、转移的研究进展[J].胃肠病学和肝病学杂志,2017,26(03):241-244.

[2] 刘勇.ctDNA在肿瘤检测、筛查、预后和治疗中的应用进展[J].肿瘤防治研究,2020,47(08):627-631.

[3] 常敏, 张久聪, 周琴, 等. 胃癌流行病学研究进展[J]. 胃肠病学和肝病学杂志, 2017, 26(9): 966-969.

[4] 北京大学肿瘤医院的张小田教授.《ctDNA在胃癌诊治中的应用与突破》

[5] 王芮,李朝燕,赵爱光.循环肿瘤DNA检测在胃癌诊疗中的应用现状[J].检验医学,2022,37(09):877-881.

[6] SHAHJEHAN F, KAMATHAM S, KASI P M. Role of circulating tumor DNA in gastrointestinal cancers：update from abstracts and sessions at ASCO 2018[J]. Front Oncol, 2019, 9: 358.