先天性淋巴细胞（Innate lymphoid cells ，ILCs）是最近发现的白细胞家族，存在于皮肤、胃肠道、气道和身体的其他屏障组织中，通常被认为是抵抗各种感染的哨兵和第一反应者。ILC2s和Th2细胞的进化至少部分是为了保护身体免受寄生虫感染、叮咬昆虫和其他环境因素的影响。当这些挑战触发时，两者都有助于形成所谓的2型免疫反应。这些相似性导致了研究人员认为：它们的功能几乎相同，但ILC2专门用于更早、更局部的反应，而T细胞更具血液传播性和流动性，在需要时集中在多个组织中。然而，在这项新的研究中，研究人员发现ILC2具有重要的免疫作用，而不是仅作为2型免疫应答者。研究人员设计了小鼠，其中ILC2中AREG被选择性地删除，而Th2细胞中AREG没有被删除。他们发现，与具有正常ILC2的小鼠相比，这些小鼠更容易受到肠道寄生虫感染，因为其产生抗寄生虫免疫反应的能力降低。缺乏ILC2 AREG的小鼠也更容易受到炎症引起的肠道损伤。这一发现表明：ILC2在这种组织保护性反应中起着主要作用——没有ILC2，这种反应是不充分的。人类ILC2s的反应方式与小鼠ILC2s相似，这促进了我们对免疫系统复杂性的理解。

研究人员还发现，无论是对蠕虫感染还是炎症性肠道损伤，ILC2免疫反应都是由肠道神经元产生的信号分子选择性控制的。将该分子给予实验性肠道炎症小鼠可促进ILC2s中AREG的产生，并保护动物免受肠道损伤。对取自炎症性肠病患者的肠道ILC2s的初步实验表明，该分子也能增强人体细胞的保护性反应。这表明，肠道中的神经元与ILC2进行沟通，产生其他免疫细胞无法替代的保护性反应。

这一发现解决了关于ILC2可能与体内其他细胞冗余的争议。由肠道神经元控制的一组独特的调节网络可能是未来药物治疗的可行靶点，以对抗慢性炎症疾病，包括哮喘、过敏和炎症性肠病（IBD）。

资料来源

(2022) Neuropeptide regulation of non-redundant ILC2 responses at barriersurfaces. Nature. s41586-022-05297-6.