AbMole精研抑制剂十年，最新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是：唐氏综合征中人胎儿造血的突变积累和发育谱系

儿童白血病的发生率比青少年高，但他们的细胞中年龄相关的(致癌)体细胞突变较少。患有唐氏综合症的新生儿患白血病的风险更高，人们认为白血病是由胎儿发育过程中积累的突变引起的。为了研究唐氏综合征和核型正常胎儿个体干细胞和祖细胞的突变积累，研究人员对单细胞进行了克隆扩增并进行了全基因组测序。研究发现胚胎发育期间的造血干细胞和祖细胞的突变率高于婴儿后的突变率。在胎儿细胞中，体细胞突变的数量甚至进一步增加，在原胚形成前的第一次细胞分裂时就有明显特征。胎儿21型三染色体造血干细胞和祖细胞的突变数量和类型与唐氏综合征相关的髓系白血病前体细胞相似，可能归因于正常胎儿造血过程中活跃的突变过程。最后，研究人员发现早期胚胎细胞对人类胚胎组织的贡献在个体之间存在很大差异。本研究发现突变率的增加可能导致了生命早期白血病风险的增加和唐氏综合征白血病发病率的增加。

Y-27632 (Abmole, M1817，纯度 99.66%) 是一种选择性的ROCK1(p160ROCK)抑制剂，Ki为140 nM，比对其他激酶包括PKC，cAMP依赖性蛋白激酶， MLCK和PAK的作用强200多倍。

作者在研究过程中，构建了肠样类器官培养。将单个肠细胞置于基质凝胶小滴中稀释，并在人ISC类器官(CHIO)培养基中培养细胞。该培养基中即含有Y-27632，购自Abmole。

鸣谢：Hasaart K A L , Manders F , Hoorn M L V D , et al. Mutation accumulation and developmental lineages in normal and Down syndrome human fetal haematopoiesis[J]. entific Reports, 2020, 10(1).