艾滋病:我们离HIV疫苗或治愈还有多远?

泽庆健健 2024-09-06 12:42:40

在今年7月的艾滋病大会上,科学家们宣布,第七位艾滋病患者已经被“治愈”。据研究人员报道,德国一名60岁的男子在接受了干细胞移植后,已经摆脱了这种病毒近6年。

2008年报道了第一例以这种方式从人体内消除艾滋病毒的实例。但是,尽管干细胞移植在使人摆脱病毒方面非常有效,但它并不是一个可扩展的策略。

这种疗法具有侵略性,而且存在风险,包括移植物抗宿主病(供体细胞攻击受体自身组织的一种疾病)的长期并发症。澳大利亚墨尔本Peter Doherty感染与免疫研究所的传染病医生Sharon Lewin说,只有在7名成功治疗的患者中才有可能进行这种手术,因为他们都患有癌症,需要进行骨髓移植。

艾滋病病毒的标准治疗方法是抗逆转录病毒疗法(ART),它包括一种混合药物,通常每天服用,以防止病毒在体内复制。抗逆转录病毒治疗可以将感染者的病毒载量降低到检测不到的水平,阻止病毒在体内肆虐,并大大降低传播风险。但是,对许多人来说,这样的策略是不够的。

长期的解决方案正在酝酿之中。

但是我们离治愈艾滋病毒或研制出疫苗还有多远呢?《自然》杂志与专家进行了交谈。

艾滋病毒的治疗取得了哪些进展?

诸如药物供应不可靠、耐药性和围绕艾滋病毒感染的耻辱感等问题意味着,许多接受抗逆转录病毒治疗的人希望获得长期解决方案。

在大多数干细胞移植病例中,人们接受的细胞含有一种突变,可以阻止CCR5的表达,CCR5是HIV病毒用来进入细胞的一种蛋白质。

尽管这种方法在大多数艾滋病病毒感染者身上是不可能的,但它在少数患者身上的成功已经导致了针对CCR5的基因疗法的发展。也有针对病毒本身的基因疗法正在研发中;例如,通过插入一种能产生抗体的基因来控制病毒。

其他研究途径包括努力控制或消除潜伏的艾滋病毒库,这是一个不产生病毒颗粒的艾滋病毒感染细胞池。因此,这些细胞对免疫系统是隐藏的,但在一个人停止抗逆转录病毒治疗后,它们可以重新被唤醒。

针对这个潜伏库的方法包括增强免疫反应,唤醒和攻击休眠的hiv感染细胞,或者使病毒在库中永久休眠。

据Lewin说,这些疗法中的大多数还没有通过临床试验的I期或II期。“我们还在谈论早期阶段。”

然而,在过去几年里,长期治疗已经取得了进展。2020年和2021年,一些国家的监管机构批准了一种可注射抗病毒药物卡博特韦和利匹韦林的组合,可以每两个月给艾滋病毒感染者服用一次,以防止病毒传播。2022年,监管机构批准了可注射的lenacapavir,每六个月才需要一次。

如何防止传播?

在没有疫苗的情况下,暴露前预防(PrEP)一直是遏制艾滋病毒传播的关键。直到最近,PrEP仅以口服药物的形式存在,必须每天服用才能有效。如果使用得当,口服PrEP可将感染艾滋病毒的风险降低约99%。

一些被批准为长效HIV治疗药物的注射抗病毒药物也被证明在预防感染方面有效。2021年,美国食品和药物管理局(FDA)批准卡波特韦用于预防使用。

Lenacapavir也可能很快成为一种PrEP药物:在7月发表的一项研究中,研究人员报告说,每年两次的Lenacapavir注射成功地预防了2000多名性活跃的年轻女性和青春期女孩的艾滋病毒感染。

相比之下,在接受口服PrEP的人群中,约有2%的人感染了病毒。

疫苗开发正在发生什么?

佐治亚州亚特兰大市埃默里大学的免疫学家Rama Rao Amara说,自从1981年报道首例艾滋病病毒感染以来,该领域在研制疫苗方面取得了稳步进展,但是还有很长的路要走。

Amara说,该领域面临的最大挑战之一是开发一种能够广泛中和多种HIV病毒株的疫苗。最重要的是,这种病毒的糖基化程度很高,被糖分子包裹着,这使得设计一种能够突破这一屏障的抗体变得困难。

在8月30日发表在《科学免疫学》上的两篇论文中,研究人员报告了一种免疫原,它可以在猕猴体内产生有效的、广泛中和的抗HIV病毒抗体。

这些研究表明,至少有可能开始使免疫细胞产生广泛中和抗体的过程,阿玛拉说,他在论文中写了一篇评论。“这不是一件容易的事。”这种名为GT1.1的免疫原目前正在进行一期临床试验。

阿马拉说:“艾滋病毒不是一种容易对付的病毒。“否则,我们早就有疫苗了。”

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