以干细胞为主要研究对象的再生医学是目前医学界最热门的研究领域之一。近年来，干细胞相关政策与法律法规不断出台，国家卫健委表示将继续加强干细胞临床研究规范性监管工作，完善备案审核机制和医学研究登记备案信息系统功能，不断强化伦理审查与监督职能。同时积极推进相关法律法规修订和立法工作，切实推动干细胞产业高质量发展，促进干细胞研究领域为保障人民健康发挥更加积极的作用。

在此背景下，国卫生物于近日举办学术专题讲座会，邀请国家干细胞专家委员会会员袁宝珠博士就《创新性质量研究——（干）细胞药物研发的核心》为全体员工进行培训交流，以资深行业视角带我们走进细胞药物研发的“质量”问题。

袁宝珠 医学/哲学博士

国家干细胞专家委员会委员；国卫生物首席科学顾问，负责干细胞CDMO与对外检定项目的主要设计与管理指导、干细胞药品申报与备案指导。

1994年8月-2011年10月，分别在中国医学科学院肿瘤研究所、美国国立卫生研究院、美国疾病控制中心、首都医科大学肿瘤研究中心从事或组织过肿瘤细胞分子生物学基础理论及转化研究，其中涉及大量与肿瘤发生发展密切相关的癌基因和抑癌基因、凋亡、信号通路、肿瘤干细胞等相关研究。

自2011年10月起，开始担任中国食品药品检定研究院、细胞资源储藏及研究中心主任研究员，并主要负责：1)生产用细胞基质和治疗性细胞产品的质量控制，包括对细胞及细胞制剂的质量检定和质量复核；2）从事与各类细胞（特别是治疗性细胞产品）质量控制研究，包括与细胞质量相关的基础研究、新的质量属性研究及相关评价技术研发，以及质量评价规范、质量标准和新的标准物质研发等；3）参与国家治疗性细胞产品监管及质量控制相关法规及指导原则的起草和修订，其中，负责起草和修订了《干细胞制剂质量控制及临床前研究指导原则（试行）》（2015年8月开始试行）。

干细胞仍是一个新的领域

促行业发展，需强化“质量”意识

袁博士在培训中提到，“对于干细胞临床治疗行业前景，我从来都是持非常乐观的态度，但是是一种谨慎的乐观。”乐观在于干细胞及再生医学不仅能为一些传统疗法难治的疾病提供了新的治疗选择，而且有望突破治疗瓶颈，彻底解除患者的病痛。尤其是间充质干细胞由于其安全性和有效性，至今适应症已达人体八大系统130多种。除了细胞本身可作为新型治疗药物外，细胞衍生物如外泌体等，也都具有其来源细胞一定程度的治疗效果，因此具有作为一种非细胞形态的细胞治疗药物的潜力。

而谨慎却在于必须清醒认识到我们今天仍处于这个产业的初级阶段，因为整体来看相对其他药物来说干细胞药物非常少，在研发/制备机构、临床应用机构及社会/生态方面都面临着巨大的挑战。这就要求我们对行业乐观的必要前提是不断提升对细胞及其质量的认知，要同等重视工艺技术和质量控制技术能力的不断提升，才有可能让目前已有的技术和持续不断出现的技术处在一个不断成熟的过程中，最终安全有效地转化为人民群众所用。

解决干细胞“质量”问题

必须具备“大质量”思想

干细胞被公认为是人类医药发展史上最为复杂的医药品。干细胞的科学性、应用的广泛性、制备工艺的多样性和相关风险因素，导致其在质量特性上表现出多样性、复杂性、异质性和变异性，其中的每一个质量特性都是现阶段干细胞研发和产业化的重要技术瓶颈，而所有质量特性则共同构成了干细胞产业发展的核心挑战，同时也决定了在整个干细胞研发过程中，研发机构及人员必须具备多维度宏观思考的特性，也就是“大质量”思想。

袁博士介绍了目前临床研究中的“双轨管理模式”（即临床研究备案模式、临床试验注册模式）、干细胞的质量评价规范要点等，他强调了质量检验的重要性，同时着重提到，“不论是细胞制品研发的全周期，还是干细胞相关生物制剂从产品申报到临床审批的过程，需经过多次试验验证，通过'质量检验'全面评价相关细胞产品制备工艺的质量和稳定性，并对所检细胞的综合质量进行综合评价，保障应用于研究及临床干细胞的安全性、有效性和稳定性”。

开发研究与临床转化过程中

要有清晰认知，把好“小质量”关

袁博士曾负责起草和制定了我国首个具有指导干细胞临床转化研究意义的指导原则，也主持和参与了许多干细胞产品研发与转化的相关项目，在现场与国卫的技术研发和质量管理工作人员进行了深度交流。

他提到，“对研发者来说，要对自身研发的产品有清晰认识，不仅对关键原材料（如作为关键成分的细胞）要充分了解，还要考虑在整个产品研发周期中每个阶段应该做些什么，开展哪些研发工作。同样地，研发者要能够从监管者角度思考问题，包括充分理解监管规定、监管标准，因为研发者所做的东西，首先要符合监管/管理者的要求，或更本质的是要符合监管者所规定的质量要求和质量标准。”

伴随踊跃的交流讨论，这场以《创新性质量研究——（干）细胞药物研发的核心》为主题的研讨会也接近了尾声，本次会议聚焦干细胞产业发展中的质量关键问题，让与会人员对干细胞药物研发及临床转化有了更多创新性和探索性的认知。未来，国卫生物也将更加重视细胞技术和细胞药物研发及申报过程中的“质量”把关，有计划、有步骤、有目标地聚合，进一步推动细胞行业的临床应用和转化，为最终服务于社会和人民的健康医疗扎实前行。