今天要为大家介绍的是AZD8205，作为一个新型药物，其在小鼠的三阴性乳腺癌模型中，注射一次后，就有36%的小鼠肿瘤完全消失[1]。这一超强的抗肿瘤活性，让众多研究者对其充满期待。

提到B7-H4这个靶点，可能许多人会感到有些陌生。不过，说到它的“哥哥”B7-H1——也就是大家耳熟能详的PD-L1，可能就容易理解了。正如PD-L1在肿瘤免疫治疗中扮演重要角色，B7-H4同样引起了研究者们的关注。

与PD-L1相似，B7-H4也具有免疫抑制作用，并且他不但可以让抗原特异性T细胞失能，还会抑制先天免疫细胞，双重抑制免疫。

同时，B7-H4还是一个特别好的成药靶点，因为它的表达具有差异性特征：在正常组织中低表达，而在部分肿瘤中高表达[2]。

也就是说B7-H4 ADC药物结合了当下最火的两种药物特征，免疫治疗以及ADC药物，不仅可以精准的找到肿瘤细胞，进行强效杀伤，同时，他还可以解除肿瘤环境中的免疫抑制作用，让免疫细胞来助其一臂之力。

也正因此，其在小鼠中的疗效令人震撼。而在今年ESMO会议上，我们也终于迎来了它在人体中的首次研究数据发布[3]。

参考来源：

[1]. Kinneer K, Wortmann P, Cooper Z A, et al. Design and preclinical evaluation of a novel B7-H4–directed antibody–drug conjugate, AZD8205, alone and in combination with the PARP1-selective inhibitor AZD5305[J]. Clinical Cancer Research, 2023, 29(6): 1086-1101.

[2]. Wang J Y, Wang W P. B7-H4, a promising target for immunotherapy[J]. Cellular Immunology, 2020, 347: 104008.

[3] F. Meric-Bernstam, et al. Initial results from a first-in-human study of the B7-H4-directed antibody-drug conjugate (ADC) AZD8205 (puxitatug samrotecan) in patients with advanced/metastatic solid tumors.2024 ESMO Abstract 606O.