网上有文章说他汀伤肾,会引起急性肾功能衰竭。于是,评论区里一片哗然,不少读者埋怨医生不说清楚。门诊也有患者不敢吃他汀了,听说他汀伤肾?
他汀药物本身是不伤肾的。不仅不伤肾,还有一定的肾保护作用。
他汀药物在身体里起作用,主要在肝脏。因为胆固醇主要是在肝脏合成。他汀抑制胆固醇合成,就主要在肝细胞里起作用。他汀作用在肝脏,就难免对肝细胞有些影响,所以主要的不良反应之一是肝损害,但这种情况更容易发生在有肝病基础的患者。不过,轻度的肝酶升高不算是肝损害,原因是肝细胞膜的通透性高了,有些酶逸出来了。如果肝酶升高明显,还伴有胆红素的升高,那就要考虑有肝损害了。
他汀在肌细胞的代谢过程中也有些作用,所以他汀药物另一个主要不良反应是肌损害,包括肌痛、肌炎、 肌病以及横纹肌溶解,横纹肌溶解就可能损伤肾功能,但是很罕见。
他汀药物在身体里代谢,主要经过肝脏;排泄,大部分“走肝”,小部分“走肾”。走肝脏排泄的,是在肝脏代谢后进入胆汁,胆汁进入肠道,最后随着粪便一起排出。走肾脏排泄的,就是药物原型或者经过代谢的产物随血液流过肾脏,从尿液排出。因为他汀药物肾脏排泄只是通过一下,并不对肾脏起作用,所以没有肾毒性,不伤肾。
有文章说,他汀分为脂溶性和水溶性的,脂溶性的走肝,水溶性的走肾。其实也不是这样。他汀有脂溶性、水溶性、水脂双溶的。但无论哪一种他汀,排泄的途径都是主要走肝,小部分走肾,多数他汀只有不到10%的部分通过肾脏排泄。就是水溶性的普伐他汀,也是80%左右通过肝脏随粪便排泄的。
下面就是药物说明书里他汀排泄中“走肝”和“走肾”的情况。
他汀药物中,瑞舒伐他汀刚上市时有出现蛋白尿而被质疑肾损害的,因为药物结构里有个“磺酰基”基团。但研究发现那样的患者服药剂量都比较大,每天服药40mg甚至80mg的。而每天10mg~20mg的剂量,出现蛋白尿的不到1%。后来经过研究,认为这种尿蛋白是肾小管对一些小分子蛋白回吸收减少造成的,不是肾损害。而且随着服药时间延长,这种蛋白尿还会减少消失。我国批准的瑞舒伐他汀日剂量是10mg~20mg,绝大多数患者每天吃10mg.,还是很安全的。
他汀本身不伤肾,反倒是肾功能严重减退时,会影响他汀药物的排泄,增加血药浓度而导致不良反应。严重肾功能减退时,他汀药物的排泄就可能受到影响。比如严重肾功能损害时,瑞舒伐他汀的血药浓度就会增加3倍,有活性代谢产物的血药浓度会增加9倍。而他汀药物引起肌损害、横纹肌溶解症,也是容易发生在原有肾功能减退的患者。所以服用他汀药物之前是要检查肾功能的,服药之后也是要观察复查的。
由于他汀类药物“走肾”比例小,所以一般情况下,肾功能轻中度减低的患者都可以用药,只是在重度肾功能减低时要慎用或不能用,但阿托伐他汀不受影响。
他汀药物不伤肾,反而有肾保护作用。他汀药物在身体里代谢排泄的过程并不伤肾,相反,由于降胆固醇、抗动脉粥样硬化的作用,以及抗炎、抗氧化等作用,对肾功能还有一定保护作用。早先的降胆固醇研究就发现阿托伐他汀可以延缓慢性肾脏病的进展。后来临床医生又做了很多观察研究,发现其他的他汀药物也都有一定的肾保护作用。
在最新的《中国血脂管理指南(2023)》中,慢性肾脏病3~4期的患者被直接定为心血管病高危人群,是需要注意降脂治疗的人群,只是选他汀药时要有所注意。3期的患者,各种他汀类药物都是可以用的。
他汀不伤肾,那他汀引起急性肾衰竭的说法又是哪儿来的呢?首先,临床上没有那么多服他汀药物导致急性肾衰的患者;再说,许多文章里说的也是不当饮食和联合用药引起来的。伤肾这个“锅”,他汀不能背,我们后续再说。
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