AbMole精研抑制剂十年，最新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是：黄芪甲苷治疗糖尿病肾病的多尺度机制的系统研究。

糖尿病肾病（DN）是糖尿病的常见并发症，是终末期肾病的主要原因，因此开发新的DN逆转策略仍然迫切。黄芪甲苷IV（AS-IV）是从黄芪（Fisch。Bunge）中提取的糖苷，是在中国广泛使用的中药（TCM），具有多种药理特性，包括对DN的保护作用。但是，AS-IV补救DN的基本机制仍然不确定。目前，我们系统地探讨了AS-IV治疗DN的药理作用机理。首先，通过ADME评估对AS-IV进行评估，并通过目标预测筛选出26个目标。然后，我们对蛋白质-蛋白质相互作用（PPI），基因本体论（GO）富集分析，疾病和途径网络分析进行了解密，以获得AS-IV在治疗DN中的特定分子生物学过程和药理活性。同时，体内和体外实验均证实AS-IV具有抗氧化应激，抗炎，抗上皮-间质转化（EMT）的作用，并可以抑制Wnt /β-catenin信号传导途径，最终改善高糖引起的肾损伤。此外，我们还应用了分子对接和分子动力学模拟来预测AS-IV和相关靶标的特异性结合位点和结合能力。总体而言，全面的系统药理学方法和实验验证为AS-IV治疗DN的分子机理提供了准确的解释。而且，有望为探索中药的有效成分提供一种全新的策略。

XAV939（AbMole，M1796，纯度 98.41%） 可通过抑制tankyrase1/2而选择性抑制Wnt/β-catenin介导的转录，IC50为11 nM/4 nM，调节轴蛋白水平。

Figure 5. (A) Consequences of high glucose and AS-IV on EMT and ECM production of HK-2

cells. (B-C) Effects of high glucose and AS-IV on the Wnt/β-catenin pathway. (B) Influence of AS-IV on Wnt1 and β-catenin proteins in high glucose-injured HK-2 cells. (C) Changes of β-catenin, Phospho-β-catenin, APC, Axin, GSK-3β and Phospo-GSK-3β stimulated with AS-IV, LiCl, and XAV939.

结果显示，用AS-IV和XAV939处理后，β-catenin和Phospo-GSK-3β降低，而Phospho-β-catenin，APC，Axin和GSK-3β升高。值得注意的是，AS-IV和XAV939联合给药组与单剂量组之间相应蛋白的表达无明显差异，表明AS-IV可以有效抑制Wnt /β-catenin途径。

鸣谢：Enyu Wang, et al. Pharmacological Research 157 (2020) 104831