最近发表在《自然》杂志上的一项研究中，研究人员开发了一种将免疫系统恢复到更年轻状态的治疗方法，具有更少的骨髓偏向性输出造血干细胞（my HSC），更多的HSC，以及髓系和淋巴系细胞（bal HSC）的平衡生成。

衰老对免疫系统的影响

由于自我更新的造血干细胞（HSC）的改变，衰老的免疫系统与淋巴细胞生成减少、炎症增加和髓系疾病有关。在儿童时期，bal HSC占主导地位，从而促进淋巴生成和适应性免疫反应。

年龄增加了my HSC，这减少了淋巴生成，增强了骨髓生成。骨髓样HSC的起源和可能的相互转化尚不清楚；然而，在衰老小鼠中去除my HSC可能逆转衰老表型。

抗体介导的老年小鼠HSC的减少恢复了年轻的免疫系统特征，如CLP、幼稚的T细胞和B细胞增加，同时降低了与衰老相关的免疫下降指标。老年小鼠HSC的耗竭增加了对病毒感染的初级和次级适应性免疫反应。

抗CD150抗体显著减少了小鼠的HSC，从而提高了幼稚T细胞和成熟B细胞的水平。在老年小鼠中，具有耗竭表型（PD1+CD62L-）的CD4+T淋巴细胞比具有非耗竭表型（PD-CD62L-。

与CD4+PD1-CD62L+相比，抗体训练减少了CD4+PD1+CD62L-细胞。老年小鼠也获得了与体液免疫受损相关的年龄相关的B细胞。

抗体训练降低了促炎蛋白的水平，包括白细胞介素-1α（IL-1α）和C‐X‐C基序趋化因子配体5（CXCL5），这在老年动物中更高。接种疫苗后，my HSC耗竭的老年动物在脾脏中表现出更高的病毒特异性CD8+T细胞反应，从而表明对减毒活病毒感染的初始反应更好。

衰老过程中HSC水平升高可能导致适应性免疫和炎症反应不足。因此，消耗my HSC可以通过增强新的T细胞和B细胞的合成来改善免疫反应，同时减少炎性骨髓细胞的产生。

在目前的研究中，在老年动物中的my HSC耗竭使bal HSC恢复了年轻的免疫特性，如淋巴细胞祖细胞和幼稚细胞增强，淋巴细胞功能障碍或耗竭指标和炎症介质减少。

进一步的研究可以完善调理技术，并检查其对分化细胞（如调节性T细胞）的影响。

资料来源

(2024). Depleting myeloid-biased haematopoietic stem cells rejuvenates aged immunity. Nature. doi:10.1038/s41586-024-07238-x