AbMole科研-JARID1B降低CDX2水平促进Wnt/beta-catenin信号传导

AbMole生物 2021-03-17 18:28:47

AbMole精研抑制剂十年,最新的科研动态不断与您分享:JARID1B通过降低CDX2水平促进CRC增殖和Wnt/β-catenin信号传导。

Jumonji富含AT的相互作用域1B(JARID1B)在许多人类癌症中均被上调,并且在癌细胞的发展中起着至关重要的作用。然而,其在CRC进展中的功能作用尚不完全清楚。本研究采用western blotting和qRT-PCR技术检测临床结直肠癌组织中JARID1B的表达水平。在体外和体内研究中使用通过稳定转染的质粒敲除或过度表达JARID1B的DLD-1细胞。集落形成,5-乙炔基-20-脱氧尿苷(EdU)和实时细胞分析(RTCA)分析用于检测细胞增殖和生长。转录组和CHIP分析用于检查这些细胞中的分子生物学变化和分子相互作用。裸鼠被用于研究JARID1B与体内肿瘤生长的相关性。

本研究种首先观察到,与邻近的正常组织相比,JARID1B在CRC组织中显著上调。在CRC患者中,JARID1B高表达与不良总生存率呈正相关。多变量分析显示,JARID1B高表达是CRC预后不良的独立预测指标。此外,研究发现JARID1B通过Wnt /β-catenin信号通路促进了CRC细胞的增殖。进一步的研究表明CDX2是JARID1B的下游靶标,而本研究的数据表明CDX2对于JARID1B介导的Wnt /β-catenin信号通路至关重要。从机理上讲,本研究证明了JARID1B通过H3K4me3的去甲基化作用来调节CDX2的表达。JARID1B来源的H3K4me3甲基化抑制CDX2可以通过Wnt /β-catenin信号通路促进CRC细胞的增殖。因此,我们的研究为JARID1B在CRC细胞增殖中的作用以及治疗CRC的潜在新分子靶标提供了新颖的见解。

XAV939(Abmole,M1796,纯度 98.41%)被用于CRC细胞系培养,以抑制β-catenin降解(10 µM)。

Figure 1 JARID1B overexpression was associated with poor prognosis in patients with CRC.

使用培养后的 CRC细胞系进行后续实验的进行,均取得了良好的成果。

鸣谢:Da Huang, et al. Research Square. 2020.

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