在全球范围内，头颈癌（不含鼻咽癌）发病率位居第七，其中头颈鳞癌约占90%。我国的发病率高于其他国家，并处于持续上升阶段，其发病危险因素在一定程度上解释了这一现状，包括HPV感染、喝酒以及抽烟。
40年来，以顺铂为基础的化疗一直是转移性头颈鳞癌标准治疗，近年来，西妥昔单抗的获批在一定程度上改善了患者的总生存期，随后，免疫治疗也对头颈鳞癌发起了猛攻。
然而，可惜的是，在挑战一线治疗时，多个PD-(L)1单抗在III期研究中落败，唯一获得成功的K药，在入组人群中仅20%为亚洲患者，并且未招募中国大陆患者，因此，K药联合化疗在亚洲患者中的疗效仍存在争议。
近期，由我国石远凯教授团队开展的III期研究在Nature Medicine上在线发表，填补了这一空缺。
研究纳入了中国64家医院370例复发性/转移性头颈鳞癌成年患者，对照组选用了最常用的标准一线治疗顺铂联合5-FU，治疗组在此基础上联用了PD-1抑制剂Finotonlimab。
研究结果显示，Finotonlimab的加入显著延长了患者的总生存期（OS），两组中位OS分别为14.1个月vs. 10.5个月，死亡风险降低27%（HR 0.73，95% CI 0.57-0.95，P=0.0165）。
不仅在全人群中取得了卓越的结果，在PD-L1阳性人群中，OS获益更近一步，尤其是在在CPS≥20的患者中位OS翻倍，死亡风险降低高达50%。
PD-L1 CPS≥1的患者中，两组中位OS分别为14.3个月vs. 10.6个月（HR 0.73，95%CI 0.56–0.96, P=0.0219）。在PD-L1 CPS≥20的患者中，两组中位OS分别为20.1个月vs. 10.1个月（HR 0.50，95%CI 0.35–0.72，P=0.0002）。
其他的临床结局也出现了改善，两组的mPFS分别为5.8个月vs. 5.6个月（HR 0.77，95%CI 0.59–1.00，P=0.0493）。ORR分别为为39.9% vs. 29.4%。
值得注意的是Finotonlimab联合C5F呈现出超长缓解的特征，延长中位缓解持续时间超14个月（19.3个月vs. 5.0个月，HR 0.52，95% CI 0.30–0.90，P=0.0187）。
并且安全性可耐受，两组发生≥3级治疗相关不良反应发生率分别为25.1% vs. 17.1% 。
需要提醒大家的是，该研究中的对照组选择并非是西妥昔单抗联合C5F，该组合已被证明相较于C5F，可延长总生存期（10.1个月vs. 7.4个月；HR 0.80，95% CI 0.64-0.9；P=0.034），但在本研究开启时，西妥昔单抗并未在国内获批。KEYNOTE-048研究的对照组选用了该方案，在亚洲亚组分析中，免疫联合化疗并未取得显著的OS获益，但在CPS≥20的亚组中，免疫单药取得了显著OS获益。
在本研究中，免疫联合治疗在全人群中均取得了OS显著获益，并且PD-L1 CPS评分可以进一步指导患者用药。当前，NMPA药品审评中心已经受理了其在头颈鳞癌中的上市申请，有望为头颈鳞癌患者带来的新的治疗选择。
参考文献：
[1]. Shi Y, et al. Finotonlimab with chemotherapy in recurrent or metastatic head and neck cancer: a randomized phase 3 trial. Nat Med. 2024 Jun 28.
