近日,针对SGLT2抑制剂(列净类药物)红细胞效应的4项试验(共5060例肾病受试者)的评估结果揭晓了。
结果显示:
相比于安慰剂,SGLT2抑制剂平均提升的血红蛋白7g/L。
改善贫血,这对于已经荣誉满身的SGLT2抑制剂来讲,又是一项锦上添花。
SGLT2抑制剂是什么?也就是钠-葡萄糖共转运蛋白抑制剂,包括达格列净、恩格列净、卡格列净等名字中带“列净”的药物。
列净的治疗靶点,虽然在肾小管细胞的“钠-葡萄糖共转运蛋白”上,但人体各种细胞互相联系、影响,列净得到的功效之多,令人眼花缭乱。
自2012年在欧盟上市以来,列净被发现的功效包括但不仅限于:
1. 降血糖
2. 降血压
3. 降尿蛋白
4. 降肾小球内压
5. 降肾小管耗氧量
6. 降尿酸
7. 降体重
8. 降钾
9. 抗炎
10. 抗纤维化
11. 抗心衰
等等等等…………
在笔者并不精通的学科中应该还发现了很多作用,尚未发现的功效恐怕会更多。
上一个被发现功效巨多、堪称神药的是二甲双胍,但国家药监局始终不批准二甲双胍的那些个治疗作用,被批准的适应症仅有糖尿病一个。列净后来居上,已经拿到了糖尿病、肾脏病、心衰三个适应症。
如今,又发现了改善贫血的作用,所以我说是锦上添花。
这次添的这朵“花”,有多大用?7g/L的血红蛋白提升幅度,不算多、也不算少。咱们对照其他贫血药看看:
几十年来,肾性贫血的首选药是皮下注射促红素,平均提升血红蛋白10-20g/L左右;
近几年问世的低氧诱导因子类药物(这个生理机制获得了2019年诺贝尔奖),比如罗沙司他,平均提升血红蛋白14g/L左右,与促红素相差不大。优势在于口服药不用承受皮下注射之痛、给药方便;另一个优势是副作用更小,有利于血红蛋白达标。而促红素不允许有太好的效果,血红蛋白升幅超过20就需要减少剂量,否则心血管病发生率会明显增加。
而列净7g/L的升幅,虽然比其他普通药物是更好了些,但比起来专门的贫血药还是弱了一筹。恐怕很难拿到贫血适应症,估计改善贫血这一功效将长期作为一个“兼职”。
当然,兼职也不能小看它,毕竟贫血对肾脏来讲是大大滴坏。有一个中等的改善幅度,肾脏仍然非常喜欢。
慢性肾脏病的进展因素成百上千,其中位列前三的进展因素是:
第一名:蛋白尿,通过炎症来伤肾;
第二名:高血压,通过压力来伤肾;
第三名:贫血,通过缺血来伤肾。
至于其他的小喽啰:潜血、水肿、凝血、尿酸等等,与这三大枭雄相比,就是小巫见大巫了。
万万没想到,如今居然出现了一个药物,能同时压制三大枭雄。这在人类发现慢性肾脏病两百年的历史中,从未出现过。
在肾内科,无论是药效最猛的免疫抑制剂、还是处方量最大的肾素-血管紧张素抑制剂,他们都没有改善贫血的作用,都无法同时压制三大枭雄。面对肾脏缺血、缺氧、枯死都无可奈何,只能冒着增加心血管发病率的风险去用贫血药。
而如今,SGLT2抑制剂做到了。
而且,列净相比贫血药还有一个优势:
贫血药在改善贫血的同时,会增加心血管风险;
而列净在改善贫血的同时,不仅不增加心血管风险,还能保护心脏、降低心血管风险。
治标最全面的药物对于肾友们来讲,列净这类药虽然治不了本、除不了根,却是至今为止治标最全面的药物,突出一个面面俱到。
肾脏的那些敌人们:炎症、血糖、血压、尿蛋白、超重、高钾等等几十个敌人,见到列净都得退避三舍。这使得它可以轻而易举地将肾功能下降速度,减慢至50%以下,甚至低至25%.
话又说回来,哪个药能治得了根呢?慢性肾脏病有三大病根:基因、环境污染、营养过剩。这药物是能改了基因、还是能消除环境污染、还是缝住人们的嘴?都不能。
由此观之,慢性肾脏病仍然离不开治标。而列净作为治标的No.1,领一个“神药”的名头似乎也并不为过。
想不到列静类药物还有这么多功能?不是说列静类药物容易引发尿路感染吗?