自身免疫性肝炎患者的代谢相关疾病可促进肝纤维化

建中康康 2024-09-23 10:02:47

自身免疫性肝炎(AIH)是一种慢性肝病,男性和女性均可发病。据报道,约有30%的AIH病例发生在60岁以上人群中。代谢综合征是一组代谢异常,包括中心性肥胖、2型糖尿病(T2DM)、高血压(HT)和血脂异常,会促进代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)的发展。如何管理肝硬化患者对AIH患者的长期生存预后是临床医生面临的一大挑战。然而,与仅患有AIH的患者相比, AIH合并代谢相关疾病(MADs)是否会增加肝硬化的风险仍有待明确。近日,上海交通大学医学院附属瑞金医院王晖教授团队发表于Hepatology International的一项横断面研究调查了MADs对AIH患者的影响,确定了MADs,特别是合并糖尿病(DM)和(或)MAFLD时,是促进AIH患者肝纤维化的危险因素。

该研究分析了2016年1月至2022年2月在上海交通大学医学院附属瑞金医院接受肝活检的283例AIH患者的临床特征。

MADs的流行率

AIH患者中MADs的流行率很高(87.3%),其中大部分患者存在多种MADs。总体而言,肥胖、DM、HT或血脂异常的流行率分别为25.8%、23.7%、50.9%或51.7%。严重肝纤维化患者的DM比例显著高于轻度或中度纤维化患者(31.1%vs. 18.0%,P<0.05)。此外,重度炎症组中的MADs比例显著高于轻度或中度炎症组,重度炎症组的MADs流行率是轻度或中度炎症组的1.2倍(90.7%vs. 75%,P<0.05)(图1)。

图1. AIH患者中MADs的比例 (源自文献)

是否合并MAFLD的比较

根据FLIP算法,84.8%、13.4%和1.8%的AIH患者分别被分类为无MAFLD、NAFL和NASH。通过肝活检或超声/CT确认,AIH患者中的MAFLD流行率为23.0%。

(1)合并MAFLD患者的临床特征

与无MAFLD的AIH患者相比,合并MAFLD患者的平均年龄和BMI显著较高(P<0.05)。特别是在60~69岁年龄段,合并MAFLD的患者比例显著高于无MAFLD的患者。此外,合并MAFLD的患者中BMI≥25的比例也显著高于无MAFLD的患者。合并MAFLD的患者发生重度纤维化的比例也显著高于无MAFLD的患者。

(2)MAFLD与MADs的相关性

与无MAFLD的AIH患者相比,MAFLD患者中合并MADs的比例更高(93.1% vs. 85.6%,P<0.01)。此外,MAFLD与AIH患者中的肥胖和DM频率增加呈正相关。然而,AIH患者中是否合并MAFLD在其他实验室检查(如ALT、AST、γ-GT、Cr、ANA阳性率和IgG)之间无显著差异。

与肝纤维化或炎症严重程度相关的因素分析

通过Spearman相关性分析,研究者调查了合并MADs或MAFLD与重度纤维化或炎症发病率以及其他临床因素之间的潜在相关性。结果显示,肝脏炎症与男性性别、年龄、ALT、AST、TB、Alb、BA、Cr、TC、LDL、WBC、血小板、PT、AFP、ANA阳性率和IgG水平,以及MADs、DM和MADs数量之间存在显著相关性。此外,肝纤维化的严重程度与年龄、AKP、γ-GT、TB、BA、血小板、PT、AFP、ANA阳性率、IgG水平以及DM、HT或合并MAFLD之间存在显著相关性。

重度肝纤维化或炎症的危险因素分析

通过多因素分析,研究者确定了年龄、血小板、IgG水平和合并MADs是AIH患者炎症严重程度的独立预测因子。男性和γ-GT是重度纤维化的独立相关因素。此外,合并MADs是AIH患者重度肝纤维化的独立预测因子(OR 4.917;P<0.05),表明与无MADs的AIH患者相比,合并MADs的AIH患者发生重度肝纤维化的风险至少高四倍。进一步分析表明,合并DM也是AIH患者重度肝纤维化的独立预测因子(OR 2.445;P<0.05),表明与无DM的患者相比,DM患者的重度肝纤维化风险增加两倍以上。

研究者说

合并MADs常见于AIH患者,是严重纤维化或炎症的独立危险因素;值得注意的是,合并DM也是AIH患者严重肝纤维化的独立预测因子。在对AIH患者进行管理时,对共存的MADs,尤其是DM,进行常规评估也很重要。

参考文献; Liu K, Feng M, Chi W, et al. Liver fibrosis is closely linked with metabolic-associated diseases in patients with autoimmune hepatitis. Hepatol Int. Published online September 9, 2024. doi:10.1007/s12072-024-10727-w

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