2024年9月25日，国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，加科思药业自主研发的KRAS G12C抑制剂Glecirasib（代号：JAB-21822）拟纳入突破性治疗品种。此次的拟定适应症为：联合西妥昔单抗注射液用于经2线标准治疗（包括奥沙利铂、伊立替康、5-氟尿嘧啶，联合或不联合抗VEGF单抗）失败、KRAS G12C突变阳性的手术无法切除的局部晚期或转移性结直肠癌患者。

结直肠癌是中国发病率第二的常见肿瘤，每年新发病例数约为55万，其中约3%的结直肠癌患者存在KRAS G12C突变。携带KRAS G12C突变基因的患者对现有标准化疗及靶向疗法均不敏感，疾病进展快，生存期短，存在高度未满足的临床治疗需求。

Glecirasib是一种强效的、不可逆的KRAS G12C抑制剂。Glecirasib通过共价结合于KRAS G12C的12位突变的半胱氨酸残基上，使KRAS G12C锁定在非活化状态，从而阻断KRAS依赖的信号转导，抑制肿瘤细胞的增殖，并诱导细胞凋亡。该药不仅具有高选择性与高活性，其独特的分子结构使其具有独特的成药性，在初步的临床研究中展现出更好的药效和安全性，其极低的胃肠道毒性在临床应用中具有更好的患者依从性。

通用名：戈来雷塞/格来雷塞（Glecirasib）

代号：JAB-21822

靶点：KRAS G12C

厂家：加科思药业

美国首次获批：尚未获批

中国首次获批：尚未获批

临床数据

2023年6月，加科思在第二届JCA-AACR精准肿瘤医学国际会议（JCA-AACR Precision Cancer Medicine International Conference）上公布了Glecirasib联合与西妥昔单抗联合用药治疗KRAS G12C突变晚期结直肠癌的临床数据。

与西妥昔单抗联合用药的临床试验中，客观缓解率（ORR）为62.8%（27/43），疾病控制率（DCR）为93%（40/43）。此外，在单药临床试验中，ORR为33.3%（11/33），DCR为90.9%（30/33）；中位无进展生存期（PFS）为6.9个月。

在安全性方面，单药和联合用药的治疗相关性不良事件（TARE）主要为1-2级。

小结

总的来说，在KRAS G12C突变晚期结直肠癌患者中，Glecirasib联合西妥昔单抗的组合方案具有显著的抗肿瘤活性，且安全性良好。此前，2024年5月，加科思宣布Glecirasib联合西妥昔单抗治疗结直肠癌已在国内获批注册性III期临床试验。该试验旨在评估Glecirasib联合西妥昔单抗对比阳性对照治疗用于不可切除或转移性KRAS G12C突变结直肠癌患者的有效性和安全性。

【重要提示】所有文章信息仅供参考，具体治疗谨遵医嘱！