编者按：新冠疫情三年，有限的研究关注到SARS-CoV-2感染导致的新型冠状病毒肺炎(COVID-19)影响了骨髓增殖性肿瘤(MPN)患者的健康。国外相关研究显示，原发性血小板增多症(ET)或真性红细胞增多症(PV)的患者具有更高的感染风险[1]；而但年龄≥70岁、患骨髓纤维化(MF)、接受免疫抑制治疗(芦可替尼、类固醇或沙利度胺等)、感染期间停用芦可替尼、伴除MPN外的其他慢性疾病的患者具有更高的死亡风险[2-3]。但这些研究均来自于SARS-CoV-2流行早期，而在奥密克戎变异株流行之后，MPN患者COVID-19的患病率及严重程度的研究鲜少报道。
鉴于此，北京大学人民医院江倩教授团队对北京大学人民医院就诊的MPN患者进行了横断面研究，分析了MPN患者COVID-19的患病率、严重程度及其影响因素。该研究“基于网络调查问卷的骨髓增殖性肿瘤患者感染新型冠状病毒后病情影响因素分析”发表于《中华内科杂志》。
专家简介
江倩
医学博士、主任医师、二级教授、博士生导师
国家血液系统疾病临床医学研究中心
北京大学血液病研究所
北京大学人民医院血液科副主任
国际CML基金会（iCMLf）国家代表委员会成员
中华医学会血液学分会委员、白血病-淋巴瘤学组副组长
北京医学会血液学分会候任主任委员
中国中西医结合学会血液病专业委员会副主任委员
中国医药教育协会血液学专委会副主任委员、白血病分会主任委员
中国老年医学学会血液学分会白血病学术工作委员会副主任委员
齐飞扬
北京大学人民医院
研究方法
在2022年12月15日至2023年3月15日COVID-19疫情高峰期间，北京大学人民医院江倩教授团队在MPN患者中开展了一项非干预性、横断面研究。通过在线问卷方式，收集了在北京大学人民医院就诊的MPN患者数据。发生COVID-19的定义为实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测病毒核酸阳性或快速抗原检测(Ag-RDT)检测病毒抗原阳性(COVID-19严重程度参照《新型冠状病毒感染诊疗方案(试行第十版)》)。采用二元Logistic回归模型分析MPN患者中COVID-19的患病率及严重程度影响因素。
研究结果
患者特征 239例患者被纳入研究，中位年龄为54(18~84)岁。ET纳入90例(37.7%)，PV纳入50例(20.9%)，MF纳入99例(41.4%)。在MF中，PMF纳入87例(87.9%)，post-PV MF纳入5例(5.1%)，post-ET MF纳入7例(7.1%)。目前治疗：芦可替尼71例(29.7%)，羟基脲81例(33.9%)，阿司匹林81例(33.9%)，干扰素41例(17.2%)。伴除MPN外的其他慢性疾病79例(33.1%)。在MF患者中，PMF风险分层：低危患者18例(18.2%)，中危-1患者45例(45.5%)，中危-2患者18例(18.2%)，高危患者6例(6.1%)。PV/ET后MF风险分层：低危患者7例(7.1%)，中危-1患者4例(4%)，中危-2患者0例，高危患者1例(1%)。
COVID-19患病率和严重程度 在此次疫情期间，所有患者均罹患COVID-19，其中轻型226例(94.6%)、普通型4例(1.7%)、重型7例(2.9%)、危重型2例(0.8%)；死亡2例(0.8%)，均为重型，分别患MF和ET。19例住院治疗。住院率为7.9%，重症率为3.7%，死亡率为0.8%。在99例MF患者中，COVID-19轻型88例(88.9%)，普通型3例(3%)，重型6例(6.1%)，危重型2例(2%)。多因素分析结果显示，年龄更大(OR=2.36,95%; CI:1.24~4.49；P=0.009)、MPN分型为MF(OR=10.22,95%; CI:1.13~92.80；P=0.040)、伴除MPN外的其他慢性疾病(OR=5.25,95%; CI:1.25~22.03；P=0.023)是MPN患者发生普通型、重型或危重型COVID-19的影响因素。在MF患者中，MF风险分层更高的患者COVID-19严重性更高(P=0.034)
研究者解析
1、江倩教授团队调研发现，在本轮奥密克戎变异株大流行期间，MPN患者的COVID-19患病率远高于2022年12月疫情高峰期一般人群患病率。
MPN患者的住院率为7.9%，重症率为3.7%，死亡率为0.8%，也高于香港大学李嘉诚医学院公共卫生学院McMenamin团队和复旦大学公共卫生学院张文宏团队研究报道的一般人群严重程度[4-5]。提示MPN患者COVID-19的患病率和严重程度高于普通人群，因此更需要做好日常防护。
2、与ET和PV相比，MF是预后相对较差的MPN之一，MF患者往往会出现骨髓衰竭、全血细胞减少和不同程度的免疫缺陷，并具有更高的严重感染风险。既往研究表明，年龄≥70岁、患骨髓纤维化(MF)、伴除MPN外的其他慢性疾病的患者具有更高的死亡风险[2-3]。在本研究中，江倩教授团队也发现，年龄较大、MPN分型为MF或伴除MPN外的其他慢性疾病是患者发生普通型、重型或危重型COVID-19的危险因素，这与既往的研究结果一致。此外，在MF患者中，风险分层更高的患者罹患COVID-19的严重性显著增加，提示风险分层更高的MF患者更需关注。
参考文献：
1、齐飞扬，宝梅，高汉林，江倩. 基于网络调查问卷的骨髓增殖性肿瘤患者感染新型冠状病毒后病情影响因素分析. 中华内科杂志，2024，63(04):371-377. DOI:10.3760/cma.j.cn112138-20230822-00073
链接：https://rs.yiigle.com/cmaid/1497423
2、WANG Q, BERGER N A, XU R. When hematologic malignancies meet COVID-19 in the United States: Infections, death and disparities [J]. Blood Rev, 2021, 47: 100775, DOI: 10.1016/j.blre.2020.100775.
3、BARBUI T, VANNUCCHI A M, ALVAREZ-LARRAN A, et al. High mortality rate in COVID-19 patients with myeloproliferative neoplasms after abrupt withdrawal of ruxolitinib [J]. Leukemia, 2021, 35(2): 485-93, DOI: 10.1038/s41375-020-01107-y.
4、MARCHETTI M, SALMANTON-GARCíA J, EL-ASHWAH S, et al. Outcomes of SARS-CoV-2 infection in Ph-neg chronic myeloproliferative neoplasms: results from the EPICOVIDEHA registry [J]. Ther Adv Hematol, 2023, 14: 20406207231154706, DOI: 10.1177/20406207231154706.
5、McMenamin ME, Nealon J, Lin Y, et al. Vaccine effectiveness of one, two, and three doses of BNT162b2 and CoronaVac against COVID‑19 in Hong Kong: a population‑based observational study[J]. Lancet Infect Dis, 2022, 22(10): 1435‑1443. DOI: 10.1016/S1473‑3099(22)00345‑0.
排版 粘冬
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