AbMole精研抑制剂十年，最新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是:来自HNSCC的小细胞外囊泡中的CD73定义了微环境中巨噬细胞介导的肿瘤相关免疫抑制。

调控肿瘤微环境（TME）的肿瘤细胞源性细胞外小泡（sEVs）的研究为头颈部鳞癌(HNSCC)的靶向治疗提供了策略。本研究证明，来自HNSCC癌细胞的sEVs携带CD73（sEVsCD73），可促进恶性进展和介导免疫逃避。在TME诱导的免疫抑制中，肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)吞噬sEVsCD73。HNSCC微环境中较高的CD73高TAMs浸润水平与预后较差相关，而sEVsCD73激活TAMs中的NF-κB通路，从而通过增加IL-6、IL-10、TNF-α、TGF-β1等细胞因子的分泌来抑制免疫功能。sEVsCD73的缺失通过逆转免疫抑制增强了抗PD -1治疗的敏感性。此外，此外，循环中的sEVsCD73增加了淋巴结转移的风险，预后更差。综上所述，我们的研究表明，来自肿瘤细胞的sEVsCD73有助于免疫抑制，并且是HNSCC免疫检查点治疗中抗PD-1反应的潜在预测因子。

Pyrrolidinedithiocarbamate ammonium (PDTC) (Abmole，M4005，纯度>99%)是一个有效的NF-κB抑制剂。吡咯烷二硫代氨基甲酸铵（PDTC）可通过抑制IκB磷酸化来抑制NF-κB的作用，从而阻断NF-κB向细胞核的转位，从而降低下游细胞因子的表达。PDTC减弱bleomycin诱导的大鼠肺纤维化。PDTC诱导人急性髓性白血病细胞凋亡，影响NF-κB活性。PDTC抑制肠上皮细胞中NF-κB活化和IL-8产生。NF-kB 抑制剂 PDTC处理 髓来源抑制性细胞（MDSCs）可以抑制p65入核。

FIGURE 5. CD73 in sEVs regulates the immune functions of TAMs through NF-κB pathway.

对HNSCC sEVs处理的M2巨噬细胞进行RNA测序。sEVs分别来自HN6、HN6NT5EKO、SCC25、SCC25NT5EKO、CAL27和CAL27NT5EKO。从NC组与M2+sEVs组比较中筛选出511个上调基因，从M2+sEVsNT5EKO与M2+sEVs组比较中筛选出204个下调基因。Venn图显示了这两组的143个共同基因(图5a)，发现差异表达的基因参与了sEVsCD73对巨噬细胞的调控。利用Metscape平台，NFκB1为143个差异表达基因中最密切相关的转录因子（图5b）。

NFκB1激活经典的NF-κB通路，该通路参与炎症、免疫反应和肿瘤进展；NF-κB相关的转录因子如RELA、SP1、STAT3也被鉴定出来。图5c所示的包括通路和基因的圆状图也显示NF-κB通路的富集最高。基因集合富集分析结果显示，当HNSCC sEVs与巨噬细胞混合时，IκB磷酸化和NIK被促进（图5d）；当用sEVsNT5EKO处理巨噬细胞时，这一趋势被逆转(图5e)。研究了sEVsCD73、N F -κB通路和巨噬细胞的调控流程。巨噬细胞与sEVs共培养3 h，以评估sEVsCD73对p65转位至细胞核的影响，p65转位代表NF-κB通路的激活。免疫荧光显示，只有当加入携带CD73的外源性sEVs时，才观察到p65的完整核积累(图5f)。为了评估CD73-p65-NF-κB轴在这一过程中的作用，用100 μM PDTC处理M2巨噬细胞1 h，抑制了sEVsCD73诱导的p65核易位(图5f)。因此，sEVs携带的CD73激活了巨噬细胞中的NF-κB通路。