收治红斑狼疮患者时,患者的入院情况经常令我们惊心动魄:不是狼疮炎症非常剧烈、就是感染非常严重。
《风湿病学》统计狼疮的死亡原因:排名第一的死因是“激素/免疫抑制剂明显的毒副作用及其所致免疫抑制状态下的感染”,其后才是狼疮脑病、狼疮肾病等等狼疮并发症。
但是对于重症狼疮,激素/免疫抑制剂能不用吗?
不得不用。
这是一个两难题:用了激素/免疫抑制剂,可能诱发严重感染威胁生命、但也可能没有生命危险;而不用激素/免疫抑制剂,则肯定会导致脏器衰竭、威胁生命。
治,可能感染;
不治,肯定进展。
一个是可能、一个是肯定。两相比较,激素/免疫抑制剂可能诱发的严重感染成为最大死因的同时,狼疮的死亡率还降低了——10年存活率从不足50%提升到了80%以上。
于是众多业内专家专家感叹道:
“如今的狼疮患者不是病死的,而是被治死的!”
——这是批评吗?好像也不是批评,只是其中包含了太多医者的心酸、与患者的无奈……
治疗狼疮,一定要耗竭患者的免疫力吗?这就要看狼疮的发病原理了。
有人讲:狼疮发病是因为免疫力太强了。这个说法有一定道理,但是总让业外人士疑惑:免疫力强还能是坏事?
是这样的,正常人的免疫细胞,敌我识别很明白:遇见病菌就杀伤、遇见人体正常成分就放过。
而狼疮患者的免疫细胞,敌我识别不明白:既杀伤病菌、也杀伤人体正常成分(比如DNA)。大水冲了龙王庙、一家人不认一家人。
所以狼疮患者的免疫力,看似强、却不是真的强。一支军队战斗力强,可称之为强;但如果这支军队是造反能力强,还能称之为强吗?这强度值恐怕是负的,还是个绝对值很大的负数。
为了解除免疫系统的造反能力,于是应用激素/免疫抑制剂,将防卫能力一并解除——尽管会增大感染风险。
而且,有20%-30%的狼疮患者,应用激素/免疫抑制剂后,正常免疫力被解除了、造反能力却依然旺盛,治疗无效——这种情况也产生了大量多器官衰竭患者。
狼疮与感染,如何能两全?狼疮这类自身免疫病,免疫系统既干好事也干坏事。
目前,人类尚无一种成品药物,能让免疫系统不干坏事、专干好事。
因此,组方灵活、免疫调节能力更丰富更加多样化的中医药,在自身免疫病领域受到普遍关注。
中医治疗狼疮,为基础方+随证加减:
基础方
包括白花蛇舌草、全蝎、紫草、半枝莲、土茯苓、丹参、赤芍等,以扶正气、活血。
随证加减
狼疮包括多种证型:
1. 毒热炽盛型
2. 肝肾阴虚型
3. 脾肾阳虚型
4. 阴虚内热型
5. 肝郁气滞型
6. 心脾两虚型
7. 风湿热痹型
等等。
比如热毒炽盛型:酌情加水牛角、生地、丹皮、金银花、元参等;
比如肝肾阴虚型:酌情加旱莲草、女贞子、枸杞子、麦冬等;
比如脾肾阳虚型:酌情加制附子、熟地、山萸肉、仙灵脾、菟丝子、白术等。
以上主要提升有效性,而狼疮治疗只强调有效性是不够的,安全性也是重中之重(别忘记最大死因),同时需要减小西药的副作用:
如果患者的激素处于大剂量治疗时,遣方着重于滋阴降火,以降低感染风险;
如果患者的激素处于小剂量维持时,遣方着重于补中益气,以降低复发风险;
如果患者在同时应用免疫抑制剂,则根据每种免疫抑制剂(环磷酰胺、环孢素、他克莫司、吗替麦考酚酯等)的副作用遣方,比如对于应用环磷酰胺的患者,加用当归、鸡血藤、何首乌、桑葚子等。
病情恢复过程中,及时应用狼疮活动指数评分表更新患者24项指标的评分、调整组方。
病例分享王女士是辽宁沈阳人,患系统性红斑狼疮4年来一直用激素+免疫抑制剂治疗,免疫炎症控制不佳、频繁感染,狼疮牵连了肾脏、肾功能逐渐衰退,并发症频出。
王女士还喝过老中医的中药。说是中医,其实严格来讲不是中医:医生先给她号个脉,然后给她发中药,是成药,她们那几个患者发的是同样的药——没有经过中医辨证、调整的话,不能叫中药、只是草药……当然结果也无济于事。
她6月份第一次过来时,白细胞、血红蛋白、血小板、补体C3和C4、双链DNA抗体、尿蛋白、血肌酐均有不同程度异常:
王女士入院时,说的一句话令我印象深刻:
“疗效我不抱什么希望,我只想把激素快点停掉,不想受这个罪了!”
是什么让她如此悲观?
询问后得知,患病4年来,医生一直告诉她:“你的病治不好”。就这样一直说了4年,她能不悲观么……
医生说的倒也符合当时的情况:王女士用过多家三甲医院的激素和免疫抑制剂,但依然发热、关节痛、咳血、乏力、重度水肿、面部红斑,她属于“把免疫细胞的防卫能力打下去了、但造反能力依旧很强”的类型。
主管大夫、笔者、陶教授与诸位中、西医专家会诊后,为王女士制定了「中药熏洗+足浴+外敷+敷灸+蒸汽浴」的治疗方案。
治疗3周后,上述指标均有不同程度好转,症状好转出院。近日,王女士第三次复诊,复查结果:
白细胞从2.20提升至6.58;
血红蛋白从89提升至100;
血小板从106提升至187;
血沉从70降至14;
补体C3从0.27提升至0.68;
补体C4从0.01提升至0.13;
抗双链DNA抗体转阴;
血肌酐从121降至98;
尿蛋白3+转阴:
发热、关节痛、咳血、乏力、重度水肿、面部红斑均已恢复。
新时代下,中医药发挥新的价值斑蝥是一味中草药,提取斑蝥素经水解去二甲基后,则成为「去甲斑蝥素」——以往作为一种抗癌药物。相对于草药斑蝥,去甲斑蝥素的毒性更低、靶器官保护作用更好。
由于去甲斑蝥素能抑制免疫系统,且比经典的激素和免疫抑制剂的副作用更小,理应有更好的预后。于是,笔者和医疗团队展开了去甲斑蝥素治疗狼疮肾的临床试验。
结果发现:
相对于传统的激素/免疫抑制剂方案,去甲斑蝥素不仅提升了有效率(96% vs 80%),还降低了不良反应发生率(4% vs 22%)。获得了河北省药学会科学技术奖二等奖。
相信随着人类对免疫研究的不断深入,中医药会为自身免疫病患者带来更大贡献。
结语时至今日,免疫系统“少干坏事+多干好事”之间,仍然存在着不易调和的矛盾,它像一个不分青红皂白、见人就打的熊孩子,到处惹是生非。但是我们能放弃他吗?不愿放弃、不敢放弃、也不该放弃,我们需要一步一步地教免疫系统:这个是坏人、要打;这个是好人、不要打。
自身免疫病患者的免疫系统,不像电脑似的输入好人和坏人的名单它就能立刻识别出来,它需要时间和精力来慢慢纠正、逐步培养。毕竟,这个熊孩子的劣性是出生时就刻在基因里的,甚至可能是祖辈好几代遗留下来的。病因有这么长时间的深刻积累,绝非一朝一夕所能彻底去除。比如王女士,虽然第一周指标就出现了恢复,但是标易治、本难治,她至今恢复了5个多月了,目前仍有一些相关指标尚未恢复至正常水平。
不过,只要阻断了恶化进程、扭转了发展趋势,各类自身免疫病就会逐步恢复。或快或慢、或早或晚,日进一步,逐步改善患者的最终结局。
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