关羽襄樊之战的失败，意味着夺荆南、入益州、取汉中，一路高歌猛进的蜀汉政权，自此由盛转衰。而关羽的死亡，更是彻底激化了吴、蜀两国的矛盾，一场开启后三国时代的大战当即爆发。

公元221年7月，登基称帝的刘备，召集了远在阆中的张飞，准备远征孙吴。此时，刘备帐下已无太多老人可用：关羽身死荆州；黄忠已然病故；马超病重垂危；赵云反对东征；诸葛亮要留守成都；魏延远在汉中。

算来算去，只有阆中的张飞，是可以调动的心腹老将。可惜的是出发前夕，张飞又被部将张达、范强所杀。因此，刘备只能带着一群新秀将领，踏上了东征孙吴之路。

刘备大军沿长江顺流而下，攻势相当迅猛。蜀将吴班、冯习、张南，率领3万先头部队，一战就击破了驻守巫地的陆逊、李异等人。

吴将陆议、李异、刘阿等屯巫、秭归；将军吴班、冯习自巫攻破异等，军次秭归，武陵五谿蛮夷遣使请兵。——《三国志》

陆逊不用说了，东吴四大都督之一，三国后期吴国最杰出的军事统帅。李异也不简单，当年攻荆州时，带着三千精兵。就击败了蜀将詹晏、陈凤，截断关羽向蜀中撤退的后路。而后回头攻略荆州，先后击败房陵太守邓辅、南乡太守郭睦的狠人。

可是这样的组合，依旧在刘备军面前一触即溃。既证明了吴班、冯习、张南等人的军事才华，也说明了刘备军的老练精悍、士气高昂。

事实也是如此，当年刘备入川之前，就曾先后两次抽调荆州主力。诸葛亮、赵云、张飞尽在其中，益州主力中百战老兵数量极多，是刘备奔波半生纠结九州精锐之所在。再加上关羽身死荆州哀兵必胜，刘备登基不久士气正旺，这就是陆逊一战之后选择拖延的原因。

见识到蜀军强悍战力之后，陆逊避开了正面交战，只是不断修建营寨。一边坚守营寨，一边持续抵抗蜀军进程。甚至连孙桓被困夷陵，都不加救援，只是一味拖延时间。数月之后，在陆逊的不断退让之下，刘备大军绵延于两三百里的山谷之中，且士气消磨殆尽。

逊曰：“吾已晓破之之术。”乃敕各持一把茅，以火攻拔之。——《三国志》

而后陆逊找准时机，命吴军将士各持茅草、火把等物，对绵延不绝的蜀军营寨发动了全面火攻。一夜之间，陆逊连破蜀军营寨四十余座，冯习、张南、蛮王沙摩柯等人尽数战死。蜀将杜路、刘宁见撤军无望，最终投降了孙吴。

刘备收拢败兵固守马鞍山失败，陆逊再度折损蜀军万余兵马。傅肜断后而死，刘备仓皇逃往白帝城，多亏赵云率军来援。陆逊才停下了追击的步伐，夷陵之战宣告终结。

对于夷陵之战蜀汉的惨败，《三国志.陆逊传》做了这样的描述：

其舟船器械，水步军资，一时略尽，尸骸漂流，塞江而下。

战船军械、水军、步兵一应粮草物资，全部损失殆尽。蜀军精锐的尸骸顺流而下，以至于连长江都阻塞了。刘备奔波大半生，纠结的九州之精锐，一夕之间成了陆逊成名的经验包。

夷陵之战后，诸葛亮接受的是一个皇帝皇帝死了；兵马兵马没了；国库国库空了；人才人才青黄不接；内部叛乱不断；外有魏国、吴国觊觎；千疮百孔的破旧蜀国。这样的一个国家，换成任何人接手都是要在灭亡的边缘徘徊。但刘备的幸运，就是遇上了鞠躬尽瘁的诸葛亮。

刘备病逝在白帝城，蜀汉丧失对外威慑力，诸葛亮就与孙吴结盟；马良、王甫、冯习、张南等人折损，诸葛亮就发掘廖化、向宠、蒋琬、费祎等人；内部叛乱诸葛亮一一平定，训练新军后又征服南中；国库空虚就勤理国政、与民休息。

夷陵之战后，接手千疮百孔蜀国的诸葛亮化身军、政全才，以一人之力逆天改命。才将接连有关羽失荆州、刘备败夷陵的蜀汉政权，从灭亡线上拉了回来。如此鞠躬尽瘁五年之久，诸葛亮治理下的蜀国，才重新有了北伐中原的实力。

但就算诸葛亮如此勤政，夷陵之战的国殇也难以完全消除，这点在赵云病逝后良将的确实中表现的尤为明显。困扰蜀汉政权中后期的人才问题，更是成了无解的难题。此一战后，蜀汉北伐屡屡无功；吴国与蜀国重新结盟；曹魏以一敌二、国力日益增长；后三国时代三足鼎立的局面成型，且此后40年间三方领土再无大的变更。