被捧为“不老神药”的NMN很火。哈佛医学院研究成果，富豪带货，6大诺贝尔奖获得者加持。NMN到底是灵丹妙药还是智商税呢？

什么是NMN？了解NMN之前，得先介绍NAD+。NAD+是参与人体细胞代谢的一种重要辅酶。NAD+还能与抗衰老相关的酶Sirtuins和PARPs等结合，修复受损的DNA。NAD+在体内会进一步转换为烟酰胺（很多脸部用化妆品中含有烟酰胺成份）。重要的是，NAD+随着年龄增加而减少。

NMN是烟酰胺单核苷酸的缩写。NMN是NAD+的前体，在体内直接转换为NAD+。这里再介绍一下NR和烟酸。NR是烟酰胺核糖的缩写。NR在体内先转换为NMN，再转换为NAD+。

烟酸，又称为维生素B3，可以通过体内的另外一条途径生成NAD+。

NMN抗衰老有证据吗？既然NAD+与衰老有关，作为前体的NMN理应具有抗衰老的能力。来看看一些有影响的试验研究结论吧。2018年哈佛医学院David Sinclair研究团队在《CELL》上发表研究给予老龄小鼠NMN，可改善血流和肌肉耐力。作者进一步认为NMN可逆转血管和组织老龄化，有潜在的延年益寿的作用。

无独有偶，2011年来自于《Cell Metabolism》的一篇文献针对老鼠给予NMN，发现NMN可以改善年龄和饮食导致的2型糖尿病糖代谢水平和氧化压力。2016年该研究团队在《Cell Metabolism》发表另一篇研究成果，同样针对小鼠给予NMN，发现NMN很明显地缓解了年龄相关的生理机能降低，比如抑制了年龄相关的体重增加、促进了糖、脂肪等能量物质的代谢等。

上述试验结果均说明给予小鼠补充NMN，可以缓解衰老相关生理改变，一定程度上起抗衰老的作用。然而，这些试验无一例外地针对小鼠给予了高剂量的NMN。相比较而言，人类生活环境更复杂多变，NMN应用于人类会起到抗衰老效果吗？需要多大剂量才有效呢？

2021年4月，上述研究团队在《Science》上发表了最新的研究成果。他们选择了体重超重或肥胖、处于糖尿病前期的绝经后女性，给予250 mg/d的NMN口服，干预10周，结果发现相比对照组而言，NMN可改善肌肉胰岛素敏感性，肌肉细胞中和血糖调节有关的基因表达也发生了变化。此外，所有研究对象在试验过程中未观察到副作用。而该研究选择绝经后女性的原因在于，在动物试验中，针对饮食诱导的糖尿病小鼠给予NMN，雌性小鼠比雄性小鼠能得到更多的代谢益处。

这是第一篇有关NMN应用于人体试验效果评价的研究报道。总体来看，该研究样本量小，干预时间有限，且干预后人体成分、肌肉运动功能等指标并没有显著改善，因此，还不足以说明NMN能有效对抗年龄带来的相关生理-代谢改变，尤其对于男性和其他尚未纳入研究的人群而言。

NMN，NR，烟酸之争。通过上述NAD+代谢途径可知，除了NMN外，NR和烟酸也可以转换为NMN。这一点在商业上也有体现。如国内地产大王和香港首富服用的一种补充剂中主要成分就是NR。

相比较NMN而言，更多研究报道了NR在人体试验中的干预效果，但结果并不一致。比如2018年《Am J Clin Nutr》上一篇文献报道针对肥胖男性而言，每日给予2000mg NR是安全的，但并不改善血糖代谢水平和胰岛素敏感性。随后2020年该杂志另一篇研究报道针对超重或肥胖男性和女性，给予1000mg/d NR可以改善肌肉代谢和人体成分，尽管未观察到胰岛素敏感性的改善。

NMN、NR、烟酸各有特点。比如，大部分NR在肠道内会被分解为烟酰胺，而不是用于合成NAD+。过多的烟酰胺可能会抑制NAD+的活性。而NMN分子量较大，难以进入细胞内转换为NAD+。而烟酸副作用大，等等。目前看来，商业上对补充NMN、NR还是烟酸存在着广泛争论。

回归到本文的重点，服用NMN抗衰老是否合适？首先看看NMN的来源。

NMN广泛存在于毛豆、西兰花、牛油果、西红柿、牛奶等食物中，但人体在正常健康饮食模式下摄入的NMN不超过2mg/d。而目前市面上NMN补充剂剂量范围从50mg/粒到1000mg/粒。剂量差距还是蛮大的。

除了饮食途径外，还有内源性烟酸胺途径，在限速酶NAMPT的作用下，生成NMN。而通过强化运动，可改善NAMPT活性，增加内源性NMN合成。

针对小鼠的试验发现NMN服用剂量更低者更有效；更高剂量下NMN的局部累积反而会抑制NAD+活性。

总之：

（1）强化运动和科学饮食的方式促进NMN的内循环最为有效。有关NMN补充剂抗衰老的人体研究试验证据并不充分。

（2）人体长期服用NMN补充剂可能反而会抑制体内NAD+活性。如此以来，长期补充NMN结果将是适得其反。

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Science. 2021.

Am J Clin Nutr. 2020.

Cell. 2019.

Am J Clin Nutr. 2018.

Cell Metab. 2016.

Cell Metab. 2018.

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