AbMole精研抑制剂十年，最新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是：来那替尼通过抑制骨肉瘤细胞中的HER2来抑制其恶性表型

骨肉瘤是一种致命的骨肿瘤。前期研究发现，抑制HER2的自磷酸化可以抑制骨肉瘤细胞的侵袭和迁移能力。来那替尼作为一种pan-HER抑制剂，已经完成临床前阶段测试，目前正在进行各种临床试验。本研究的目的是确认来那替尼治疗HER2扩增性骨肉瘤的疗效。通过创伤愈合、Transwell侵袭和CCK-8检测OS细胞的迁移、侵袭和增殖能力。结果显示，来那替尼处理后，细胞的迁移、侵袭和增殖能力下降。此外，为了探讨其可能的分子机制，研究人员采用Western Blot检测OS细胞中p-HER2、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、p-AKT和AKT蛋白的表达情况。结果显示，来那替尼治疗后p-HER2、PI3K和p-AKT表达水平降低。总的来说，该项研究发现来那替尼在恶性人骨肉瘤的发展过程中具有抑制肿瘤的作用。同时，作为一种功能生物标志物，表现出独特的潜力，在临床癌症易感性、癌症发展研究和治疗中具有重要价值。

Neratinib(HKI-272) (Abmole, M1913，纯度99.61%) ，是一种高度选择性的HER2和EGFR抑制剂，IC50分别为59 nM和92 nM；微弱抑制KDR和Src，对Akt，CDK1/2/4， IKK-2， MK-2， PDK1， c-Raf和c-Met没有显著的抑制作用。

Neratinib (HKI-272)是一种高度选择性的HER2和EGFR抑制剂，IC50分别为59 nM和92 nM；微弱抑制KDR和Src，对Akt，CDK1/2/4， IKK-2， MK-2， PDK1， c-Raf和c-Met没有显著的抑制作用。Neratinib微弱抑制酪氨酸激酶KDR 和Src，IC50分别为0.8 μM 和 1.4 μM,与 HER-2相比，活性分别弱14和24倍。Neratinib 作用于其他丝-苏氨酸激酶如Akt, cyclin D1/cdk4, cyclin E/cdk2, cyclin B1/cdk1, IKK-2, MK-2, PDK1, c-Raf, 和Tpl-2，以及酪氨酸激酶c-Met没有活性。Neratinib选择性抑制转染 HER-2 (3T3/neu)的3T3细胞增殖,也抑制两种其他 HER-2-过表达的SK-Br-3和 BT474 cells细胞增殖，IC50为 2-3 nM,与未转染的3T3细胞及 EGFR-和 HER-2阴性的MDA-MB-435 和 SW620细胞相比，效果高230倍以上。

研究人员使用不同浓度来那替尼来考察其对骨肉瘤细胞增殖的影响。结果显示来那替尼抑制U2-OS和143B细胞增殖。进一步的，研究人员又考察了不同时间下，来那替尼抑制OS细胞增殖的能力。结果显示来那替尼对U2-OS和143B细胞的增殖具有时间依赖性的抑制作用。来那替尼购自Abmole，在研究中发挥中重要的作用。

鸣谢：Neratinib inhibits the malignant phenotype via inhibiting the HER2 in osteosarcoma cells. Int J Clin Exp Med 2019;12(8):10373-10379