转眼间2024年已步入尾声。在这一年里，抗癌领域喜讯连连，不仅迎来了具有里程碑意义的首款获批上市的TCR-T细胞疗法——afami-cel，而且见证了众多抗癌新药、新技术如雨后春笋般相继问世。更令人振奋不已的是，在2024年最后的两个月里，还有多款抗癌新药已蓄势待发！（注：下列信息仅供参考，具体用药方案需遵循医嘱）。

四大抗癌新药蓄势待发，2024岁末有望获批上市

（一）Zenocutuzumab

药物名称：Zenocutuzumab（泽妥珠单抗，Zeno）。

治疗靶点：HER2、HER3。

适应证：NRG1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）或胰腺癌（PDAC）

Zenocutuzumab（泽妥珠单抗，Zeno，MCLA-128）是由Merus公司研发的一款靶向HER3、HER2的双特异性抗体，美国食品药品监督管理局（FDA）已对Zenocutuzumab的生物制品许可申请 (BLA) 给予优先审查，用于治疗NRG1（神经调节蛋白1融合）阳性非小细胞肺癌（NSCLC）或胰腺癌（PDAC），预计将审查时间从10个月缩短至6个月。

如果能顺利获批，Zenocutuzumab将成为NRG1阳性肺癌和胰腺癌患者的首个也是唯一一个靶向疗法！而且与目前可用疗法相比，或将有显著改善，为NRG1阳性患者提供了重要的潜在治疗机会！

肺癌：近80%患者靶病变缩小

Zenocutuzumab治疗肺癌的1/2期eNRGy临床研究（NCT02912949），共入组85例晚期NRG1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，年龄≥ 18 岁，既往接受过标准疗法治疗或不适合接受标准疗法治疗，入组接受Zenocutuzumab治疗。

结果显示：根据RECIST v1.1确认的客观缓解率（ORR）达到37.2%（29/78，95% CI 26.5-48.9）（详见下图）。其中，78%的患者出现靶病变缩小表现。中位缓解持续时间（DOR）长达12.9个月，6个月DOR率高达79%。

图源“ESMO”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

胰腺癌：客观缓解率超40%

Zenocutuzumab治疗肺癌的1/2期eNRGy临床研究（NCT02912949），共入组85例晚期NRG1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，年龄≥ 18 岁，既往接受过标准疗法治疗或不适合接受标准疗法治疗，入组接受Zenocutuzumab治疗。结果显示：

2023 ESMO大会上报道了Zenocutuzumab治疗胰腺癌的研既往究结果，共入组38例中位年龄为 49 岁（范围 21-72）的晚期 NRG1阳性的胰腺癌（PDAC）患者。

结果显示：确认的客观缓解率（ORR）达到44%(95%CI26-65)，其中1例患者幸运地获得了完全缓解（CR）、11例达到部分缓解（PR）。81%的患者靶病变缩小，中位缓解持续时间（DOR）达9.1个月（详见下图），6个月DOR率为64%。

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（二）Zenocutuzumab

药物名称：Zanidatamab（泽尼达妥单抗、ZW 25）。

治疗靶点：HER2。

适应证：不可切除的、局部晚期或转移性HER2阳性胆道癌（BTC）。

Zanidatamab是一款针对人类表皮生长因子受体2（HER2）的双特异性抗体，用于治疗先前接受过治疗的、不可切除的、局部晚期或转移性HER2阳性胆道癌（BTC）。2024年5月29日，被美国FDA授予优先审查资格，如果能顺利获批，该药将成为首个获FDA批准用于治疗HER2阳性局部晚期或转移性胆道癌的HER2靶向药。

Zanidatamab的生物制品许可申请（BLA），主要是基于2b期HERIZON-BTC-01临床试验（NCT04466891）的惊艳结果。本次研究共入组87例局部晚期不可切除或转移性胆道癌（BTC）患者[包括胆囊癌（GBC）、肝内/肝外胆管癌（ICC/ECC）]，入组接受Zanidatamab治疗。

结果显示：在队列1（n=80）中，客观缓解率（ORR）达到41%（详见下表），中位缓解持续时间（DOR）长达12.9个月。在数据截止时（2022年10月10日）的33例应答者中，49%持续缓解，82%的DOR≥16周。

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（三）芦康沙妥珠单抗

药物名称：芦康沙妥珠单抗（Sacituzumab Govitecan，SG，Trodelvy）。

治疗靶点：TROP2。

适应证：非小细胞肺癌、乳腺癌、尿路上皮癌。

芦康沙妥珠单抗（Sacituzumab Govitecan，SG，Trodelvy）是我国科伦博泰自主研发的一款TROP2（滋养层细胞表面抗原 2）抗体偶联药物（ADC），已在美国和其他多个国家获批，用于治疗转移性乳腺癌、三阴性乳腺癌、化疗和免疫疗法治疗后的转移性尿路上皮癌。

近期，芦康沙妥珠单抗被中国国家药品监督管理局（NMPA）纳入优先审评，用于治疗不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌、局部晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌。如果能顺利获批上市，该药将成为中国首款原创的治疗肺癌的TROP2新型ADC药物。

芦康沙妥珠单抗治疗转移性乳腺癌的TROPiCS-02研究（NCT04639986），共入组331例HR+HER2−转移性乳腺癌(mBC)患者，将其分为两组，即SG（n=166，接受芦康沙妥珠单抗治疗）、化疗组（n=165）。

结果显示：与化疗相比，接受芦康沙妥珠单抗治疗的患者中位无进展生存期（PFS）有所改善，分别为4.3个月（SG组） vs 4.2个月（化疗组）。6个月PFS率分别为41%（SG组） vs 24%（化疗组）。疾病进展或死亡风险降低了34%。

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（四）obe-cel

药物名称：obe-cel（obecabtagene autoleucel）。

研发公司：CD19。

适应证：复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（R/R B-ALL）。

Obe-cel（obecabtagene autoleucel）是一款针对CD19的自体CAR-T细胞产品，其生物制品许可申请（BLA），已被美国FDA受理，用于成人复发/难治性（R/R）B细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）的治疗。此前该药已获得欧洲药品管理局（EMA）和美国食品药品监督管理局（FDA）授予的孤儿药资格认定。

Obe-cel此次提交的BLA申请，主要是基于2023美国临床肿瘤学会（ASCO）年会、2023美国血液学会（ASH）年会上，公布的2期FELIX研究（NCT04404660）的惊艳数据，完全缓解率超50%，达到了惊人的57%！

截至2023年3月16日，共126例B细胞急性淋巴细胞白血病（R/R B-ALL）患者入组并成功接受了obe-cel治疗。经过11.0个月的中位随访，结果显示：CR/CRi（“完全缓解”或“完全缓解但计数不完全恢复”）率高达77%，CR（完全缓解）率达到57%。此外，在可评估MRD（微小残留病灶）反应的患者中，高达96%的患者达到MRD阴性状态。

参考资料

[1]Schram A,et al.1315MO Durable efficacy of zenocutuzumab, a HER2 x HER3 bispecific antibody, in advanced NRG1 fusion-positive (NRG1+) non-small cell lung cancer (NSCLC)[J]. Annals of Oncology, 2023, 34: S756-S757.

https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534%2823%2903186-1/fulltext

[2]Schram A,et al.1618P Durable efficacy of zenocutuzumab, a HER2 x HER3 bispecific antibody, in advanced NRG1 fusion positive (NRG1+) pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC)[J]. Annals of Oncology, 2023, 34: S895-S896.

https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(23)03404-X/fulltext

[3]Pant S,et al.Results from the pivotal phase (Ph) 2b HERIZON-BTC-01 study: Zanidatamab in previously-treated HER2-amplified biliary tract cancer (BTC)[J]. 2023.

https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.4008

[4]Xu B,et al.Sacituzumab govitecan in HR+ HER2− metastatic breast cancer: the randomized phase 3 EVER-132-002 trial[J]. Nature Medicine, 2024: 1-8.

https://www.nature.com/articles/s41591-024-03269-z

[5]Roddie C,et al.Obecabtagene autoleucel (obe-cel, AUTO1) for relapsed/refractory adult B-cell acute lymphoblastic leukemia (R/R B-ALL): pooled analysis of the ongoing FELIX phase Ib/II study[J]. Blood, 2023, 142: 222.

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0006497123048267