导语
近日，全球首个胰岛素周制剂依柯胰岛素（诺和期®）在中国获批上市，用于成人2型糖尿病（T2DM）的治疗。这意味着，中国胰岛素治疗的“周制剂”时代正式拉开帷幕。佳讯传来之际，依柯胰岛素ONWARDS 3研究的中国主要研究者（PI）——解放军总医院母义明教授接受了媒体专访，就依柯胰岛素的作用机制、疗效和安全性数据进行了充分阐释，他表示对依柯胰岛素的到来充满期待，相信依柯胰岛素将为中国T2DM患者带来更多获益。
全新周制剂胰岛素，为满足临床需求而来
我国糖尿病患者数量居全球之首，但知晓率、就诊率和治疗率均较低。胰岛素是控制血糖的重要手段，不可或缺。胰岛素的发展历程是一部糖尿病抗击史，更是科技进步的写照。从早期动物胰岛素到人胰岛素、再到胰岛素类似物的产生，胰岛素制剂不断升级，作用更加接近生理性胰岛素的分泌。然而，当前胰岛素的使用频率仍为一天至少1次，甚至4次。对于大多数T2DM患者而言，即使一天皮下注射1次胰岛素，也为强化治疗带来了障碍。而更加依赖胰岛素治疗的1型糖尿病患者，更是希望能够减少每日胰岛素注射次数，提高治疗的便利性。因此，控糖疗效好、治疗安全且更简单方便的胰岛素，是现在和未来的研发趋势。
依柯胰岛素是一种新型的基础胰岛素类似物，延续了脂肪酸酰化技术，通过改变氨基酸序列，连接20碳脂肪酸侧链，实现了超长的持续作用时间[1]，皮下注射给药后达到最大血浆浓度的中位时间为16小时，半衰期长达196小时，每周皮下注射1次，给药3~4次后可达到稳态[2]。依柯胰岛素的问世，无疑满足了很多T2DM患者的治疗需求，明显降低患者的注射负担，让糖尿病的治疗变得更加简单。近日，依柯胰岛素终于在中国获得上市批准，广大糖尿病患者迎来了新的治疗选择，我国糖尿病治疗领域的格局也必将发生新的变革。
累积多项循证证据，疗效和安全性获得肯定
依柯胰岛素共开展了6项ONWARDS系列研究，评估其在不同治疗背景（未使用过胰岛素与已使用过胰岛素）、对比不同基础胰岛素日制剂（德谷胰岛素、甘精胰岛素U100/U300）的疗效与安全性。ONWARDS 1、3、5研究[3-5]结果显示，相较每日1次的基础胰岛素治疗（德谷胰岛素、甘精胰岛素U100/U300），每周1次的依柯胰岛素治疗在HbA1c降幅上达到非劣效和优效。
同时，依柯胰岛素组的低血糖发生风险低，2级或3级低血糖发生率均<1事件/暴露患者年。ONWARDS 2研究[6]结果显示，转换为每周1次的依柯胰岛素治疗，相较于每日1次的德谷胰岛素，能达到HbA1c降幅的非劣效和优效，2级或3级低血糖发生率<1事件/暴露患者年。ONWARDS 4研究[7]结果显示，对于既往使用基础-餐时胰岛素治疗的T2DM患者，每周1次的依柯胰岛素联合餐时胰岛素治疗，相较于每日1次的甘精胰岛素联合餐时胰岛素治疗，HbA1c降幅相似，2级或3级低血糖发生率相似。一系列研究结果提示，在不同治疗背景下，每周仅注射1次的依柯胰岛素仍能兼顾有效性和安全性。
尤需指出的是，ONWARDS 3研究[4]在全球11个国家和地区开展，在其纳入的588例T2DM患者中，有145例来自中国，占比达1/4，是入组人数最多的国家。其全球结果证实，每周1次的依柯胰岛素降糖疗效优于每日1次的德谷胰岛素，两组胰岛素剂量和体重变化无显著差异，具有临床意义的低血糖发生率均较低。中国亚组分析显示，中国人群使用依柯胰岛素治疗糖尿病的获益与全球类似，提示依柯胰岛素在不同地域人群使用的差异很小。ONWARDS 3研究发表于全球顶尖医学期刊之一的JAMA，影响因子高达157分。这一研究是中国糖尿病治疗领域创新型降糖药物进行全球同步研发的重要里程碑，正是基于其提供的中国人群证据，去年中国实现了依柯胰岛素新药上市申请的全球同步递交，并于近日最终迎来了上市批准。
母教授表示，糖尿病治疗领域发展日新月异。依柯胰岛素的出现避免或减少了传统胰岛素使用中存在的注射次数较多和相对繁琐、依从性较差、发生低血糖等缺点，患者更容易接受。随着依柯胰岛素在中国获批上市，其疗效和安全性将在临床实践中得到检验。相信胰岛素周制剂能够满足很多T2DM患者的治疗需求，将糖尿病管理带入新高度！
参考文献
1. Kjeldsen TB, et al. J Med Chem. 2021; 64(13): 8942-8950.
2. Nishimura E, et al. BMJ Open Diabetes Res Care. 2021; 9(1): e002301.
3. Rosenstock J, et al. N Engl J Med. 2023; 389(4): 297-308. ONWARDS 1
4. Lingvay I, et al. JAMA. 2023; 330(3): 228-237. ONWARDS 3
5. Bajaj HS, et al. Ann Intern Med. 2023; 176(11): 1476-1485. ONWARDS 5
6. Philis-Tsimikas A, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2023; 11(6): 414-425. ONWARDS 2
7. Mathieu C, et al. Lancet. 2023; 401(10392): 1929-1940. ONWARDS 4
