编者按：claudin 18.2是一种细胞紧密连接蛋白，其在多种癌症中的异常表达已引起广泛关注，目前成为消化系统肿瘤新药研发的热点，包括抗体、ADC、CART等新药均已在临床显示出很好的应用前景。但claudin 18.2在消化系统神经内分泌肿瘤（Neuroendocrine Neoplasms，NENs）中的表达特性，目前尚缺乏系统性的研究。本研究旨在填补这一空白，为未来的开展相关临床治疗提供科学依据。

北大肿瘤医院孙宇教授团队通过对NENs组织样本进行免疫组织化学染色方法，研究claudin 18.2在消化系统不同器官NENs、NENs不同亚型之间的表达差异性，并深入研究claudin 18.2在胃NENs中表达情况及其临床病理特征。

专家介绍

孙宇

副教授、病理检验教研室副主任

北京癌症防治学会胃癌防治专业委员会副主任委员

北京癌症防治学会食管癌专业委员会委员

北京肿瘤学会病理专业委员会委员

北京医学会病理学分会消化病理学组委员

国家癌症中心国家肿瘤质控中心胃癌质控专家委员会委员

研究方法

对403例消化系统NENs患者的数据和标本进行回顾性收集与分析，免疫组化结果采用的是阳性表达（≥2+，≥40%肿瘤细胞阳性）和高表达（≥2+，≥75%肿瘤细胞阳性）两种判读标准。claudin 18.2 (克隆号EPR19202）。

典型病例免疫组化染色的结果展示在下方示意图中：a1为胃NET HE，a2为胃NET claudin 18.2免疫组化染色结果，肿瘤细胞为阴性，肿瘤间质间可见非特异性着色；b1,c1,d1为胃NEC HE，b2,c2,d2为对应的胃NEC claudin 18.2免疫组化染色，可见肿瘤细胞膜/浆分别呈轻微着色，中等强度着色，强阳性着色（1+,2+,3+）。

研究结果

1、403例消化系统NENs的基本临床病理信息总结在表1中。79例claudin 18.2染色呈阳性，阳性率为19.6%。42例（10.4%）claudin 18.2染色呈高表达。

2、胃NENs中claudin 18.2阳性表达率最高（72/259，27.8%），占所有阳性病例的91.1%（72/79）。胃NENs的阳性率显著高于非胃（7/134，5.2%）、胰腺（2/78，2.6%）或结直肠NENs（2/38，5.3%；p<0.05）。

3、在不同亚型NETs中claudin 18.2的阳性率没有显著差异（NET G1、G2和G3分别为12.0%、5.8%和15.6%），但在大细胞神经内分泌癌（LCNECs）（28/79，35.4%）和混合性神经内分泌肿瘤-大细胞亚型（MiNEN-LCNECs）（23/66，34.8%）中显著高于小细胞神经内分泌癌（SCNECs）（9/65，13.8%）和混合性神经内分泌肿瘤-小细胞亚型（MiNEN-SCNECs）（5/33，15.2%；p ＜ 0.05）。

4、由于claudin 18.2胃NENs中阳性率最高，且胃NENs在中心样本组中占有较高比例，因此又单独评估claudin 18.2阳性的胃NENs临床病理特征，如表3所总结。在胃LCNECs（22/61，36.1%）和MiNEN-LCNECs（23/66，34.8%）中，claudin 18.2的阳性率显著高于SCNECs（9/53，17.0%）和MiNEN-SCNECs（5/33，15.2%；p<0.05）。

研究结论

随着对claudin 18.2表达特征的深入了解，我们发现claudin 18.2在消化系统胃NEN中阳性率最高，有望为胃NENs患者提供更加个性化和精准的治疗方案；在不同亚型之间表达亦具有差异性，LCNEC高于SCNEC，因此可以鉴别LCNEC和SCNEC的辅助免疫组化标记物。

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本文版权归“北京大学肿瘤医院消化内科”。