目前，慢性肾脏病的中流砥柱有3种药物：

一是免疫抑制剂，上世纪50年代兴起，包括泼尼松、地塞米松等激素，以及环孢素、他克莫司、吗替麦考酚酯、来氟米特、雷公藤多苷等等。

二是肾素-血管紧张素抑制剂（RASi），80年代兴起，包括普利类药物、沙坦类药物

三是钠-葡萄糖共转运蛋白抑制剂（SGLT-2i），近两年刚刚进入肾科，也就是列净类药物。

这三种药物有效果吗？当然有效！

效果够吗？

对于低风险患者、以及一部分中风险患者来讲，是足够的；但是对于另一部分中风险，尤其是高风险患者来讲，不够！仍然有大量慢性肾脏病患者的关键指标未达标，在朝着尿毒症迈进。

虽然肾科的缺医少药局面正在得到缓解，但不可否认的是，缺医少药仍然是肾科在当下这个时代的主题。

我们迫切需要全新机制的药物，填补上述3种药物留下的空白，阻断慢性肾脏病进展！

如今，我们眼看着一种全新机制的肾病药物正在崭露头角，它就是我们今天的主角：

内皮素受体拮抗剂（ETA）

我今天讲这种药物，是因为近日，有一个内皮素受体拮抗剂经FDA（美国药监局）批准正式上市——阿普昔腾坦（Aprocitentan）。

先简单介绍下啥是内皮素、内皮素这个坏东西是怎么伤害肾脏的，然后再讲治疗效果。

内皮素在1988年被发现，是一种强效血管收缩肽，由21个氨基酸组成。在人类至今为止发现的血管收缩剂中，它是最强的！

内皮素的结构式如下：

肾脏的毛细血管、集合管，可以合成内皮素，并作用于自身。

内皮素会收缩肾脏血管，增加肾小球血管的阻力，使肾脏血流量减少、滤过面积减少、超滤系数减少，也就是减少肾小球滤过率（肾功能），使体内的血肌酐蓄积、升高。

这是内皮素的慢性危害。同时，它还有急性危害：

在各种急性肾衰竭中，包括环孢素等药物引起的药物性肾损害，以及高血压、动脉粥样硬化、肾移植排异反应等等原因引起的急性肾衰竭中，内皮素会显著升高，使肾脏突然缺血，肾功能在数日内迅速衰竭。

从内皮素的机制中，我们可以看到，内皮素收缩血管会升高血压，抑制内皮素也具有降压效果。

这次上市的阿普昔腾坦，便是批准的降压适应症。接下来估计会做肾病适应症的验证和审批。

去年，也有一种抑制内皮素的药物经FDA批准上市——斯帕森坦。

它是“内皮素+血管紧张素”双通道抑制剂，3期试验显示，尿蛋白降幅是以前常用药普利/沙坦类药物的3.29倍。只是费用较高：每年84万人民币。将来进入国内后，价格可能会逐步下降。

按照西药从损伤机制→治疗靶点→药物研发→临床试验→各国上市→降价普及的规律，到广大肾友手中需要约50年。从1988年算起，大概十几年后国内肾友会有更加便宜、方便的剂型使用。目前看内皮素受体拮抗剂是符合正常进度的（药物从上市到普及平均17年），能够大规模普及是西药的优势。

按照中医辨证分型，内皮素损伤肾脏，可导致阴阳两虚、肝肾阴虚、脾肾气虚、气阴两虚。近年来已经有多为中医名家监测到：

慢性肾衰竭患者在改善了这些证型后，血清内皮素水平显著下降。

降低内皮素，需要生地、山茱萸、牡丹皮、山药、泽泻、茯苓、莪术、川芎、红花、蝉蜕、草薢等，临证时随患者的证候配伍加减。

其中，肝肾阴虚、脾肾气虚、气阴两虚证型的患者显效率较高，平均内皮素和血肌酐均呈现下降；而阴阳两虚患者损伤较深，平均内皮素和肌酐水平未出现统计学差异，需要给药途径多管齐下，从而进一步提升药效、降低内皮素、扩张肾脏血管、改善肾功能。

中药不断被发现新的成分，启发着西医探索机制；西医也不断发现新的肾脏损伤/修复通路，启发着中药应用愈加完善。

目前内皮素领域，中医、西医都在发力。互相借鉴、交叉创新，内皮素这一途径，将成为肾脏领域耀眼的明日之星！

（莘莘医学学子们，现在这个方向发论文还来得及！升职称有大用。这个方向不是在水论文，是对基础医学-临床医学-患者获益切切实实的贡献）