“疼痛几乎可发生于人体所有部位，出现在任何人身上。在临床上，阿片类止痛药被认为是最有效的止痛药，但也是副作用最令人担心的止痛药。近日报道出一种新型止痛药，口服后止痛效果显著，它是何种药物？比阿片类药物更有效吗？副作用又如何呢？”

对乙酰氨基酚被认为是对各年龄段人群比较友好的止痛药物。阿司匹林、布洛芬和萘普生等非甾体类药物也是治疗疼痛最常见的药物。加巴喷丁、普瑞巴林等药物仅对部分特定疼痛有止痛效果。

在中重度疼痛中，曲马多、羟吗啡酮等阿片类药物止痛效果往往更好。但阿片类药物副作用显著，容易成瘾。临床上在持续寻求一种止痛效果类似于阿片类药物且副作用更低的方法。

2023年8月，《新英格兰医学杂志》上发表的一项临床试验报道了一种潜在新药VX-548止痛效果比安慰剂更有效，且副作用很小；但与阿片类药物相比，VX-548止痛效果是否更好仍未知。本号也曾详细介绍了此项研究（“疼痛改变了我的生活”，全新止痛药缓解疼痛更显著，不成瘾）。

近日，VX-548药物制造商报道了此药物与阿片类药物比较的结果。VX-548止痛效果会优于阿片类药物吗？VX-548的优势又在哪里？

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与阿片类药物相比止痛效果会更好吗？

临床研究比较VX-548药物与酒石酸氢可酮/对乙酰氨基酚这一种阿片类药物的止痛效果，为此招募了1000多名接受过腹部除皱术或足部拇囊炎切除术的人群，其中一部分给予VX-548药物，一部分给予酒石酸氢可酮/对乙酰氨基酚，另一部分给予安慰剂。

VX-548药物为胶囊形式，采用口服方式，首次服用100毫克，然后每12个小时服用50毫克，直到第一次给药后36个小时。酒石酸氢可酮/对乙酰氨基酚（5毫克/325毫克）是在42小时内每6个小时给药一次。

研究结果发现相比安慰剂，服用VX-548后患者疼痛明显减轻，但VX-548并没有展现出优于阿片类药物的止痛效果，只是在数字疼痛评定量表上显示出与阿片类药物相似的疼痛缓解效果。

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VX-548药物优势

阿片类药物的挑战并不在于它们不起作用，而是在于伴随的安全性、耐受性和成瘾性。

VX-548的作用方式与阿片类药物完全不同，它不作用于大脑，而是直接阻断周围神经系统的疼痛。因此，VX-548不会带来成瘾性问题。

服用VX-548时间长达14天仍显示良好的耐受性。在临床研究中，与服用安慰剂或阿片类药物相比，服用VX-548药物者恶心、头痛、便秘、头晕等常见不良事件的发生率更低。

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VX-548独特的作用机制

VX-548是怎样阻断周围神经系统疼痛的？

一些人天生对疼痛不敏感。遗传学研究表明，一部分人是因为体内钠通道NaV1.7基因突变所致。

实际上，利多卡因作为临床上常用的一种局部麻醉药，就是通过阻断钠通道来起作用的。目前体内一共发现9个钠通道，其中大多数都与身体其他功能有关。只是利多卡因阻断太多钠通道，以至于副作用太多，只能局部使用。

在钠通道中，NaV1.7和NaV1.8仅在周围神经中表达。在感受疼痛时，NaV1.7通道启动，然后NaV1.8通道在疼痛信号沿着神经传播时启动。

许多公司尝试开发出针对NaV1.7通道的止痛药，均未取得成功。VX-548是第一种阻断NaV1.8钠通道的药物。VX-548抑制NaV1.8通道的效力是其他钠通道的30000倍。

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写在最后

VX-548药物通过阻断NaV1.8钠通道而起作用。除了腹部除皱术和拇囊炎切除术，在更广泛疾病的急性疼痛方面以及糖尿病周围神经病变方面，几项临床试验均证实了VX-548药物的安全性和有效性。

VX-548药物止痛效果可与阿片类药物媲美，且避免了阿片类药物的成瘾性。也就是说，VX-548可成为阿片类药物的替代物，且不会带来同样的安全风险。

VX-548已在美国获得突破性疗法和快速通道资格，用于治疗中度至重度急性疼痛。VX-548研发公司表示，将在2024年年中之前向FDA提交批准申请。如此，VX-548有望成为二十多年来第一类新的急性止痛药。

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参考文献N Engl J Med. 2023 Augwww.vrtx.comBusiness Wire

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