卒中和冠心病是全球范围内导致死亡的最主要原因之一。尽管目前已存在有效的预防策略，但由于低收入和中等收入国家心血管危险因素暴露的增加，以及高收入国家老龄化人口的增加，心血管疾病的负担仍在日益上升。需要更多有效的且经济压力较轻的治疗方法来应对日益严重的疾病负担。

炎症是影响卒中和心血管疾病预后的重要危险因素。秋水仙碱是一种抗炎药，通过抑制微管功能介导，对炎症途径具有多种作用。秋水仙碱的生产成本低且广泛可用，这使其成为一种平价的预防性药物，适用于不同经济状况的地区。在秋水仙碱心血管结局试验和低剂量秋水仙碱用于心血管疾病二级预防的随机临床试验中，长期使用秋水仙碱减少了冠状动脉疾病受试者的主要不良心血管事件（MACE：缺血性卒中、心肌梗死、冠状动脉重建或心血管死亡）的复发。多种治疗指南目前都推荐低剂量秋水仙碱用于治疗冠心病。

然而，关键亚组受试者，特别是那些有卒中史的受试者，在关键试验中代表性不足。最近完成的“非血栓性卒中血管炎症预防用秋水仙碱”试验显示，对于既往有卒中或短暂性脑缺血发作的受试者，秋水仙碱治疗可导致MACE发生率出现数字上的下降，但并无统计学意义上的显著差异。

因此，关于秋水仙碱对卒中结局的治疗效果以及在包括女性、老年患者、糖尿病受试者和未接受他汀治疗的受试者在内的关键亚组中的治疗效果，以及严重安全性事件方面仍不确定。基于现状，研究者们进行了一项meta分析，主要目的是评估秋水仙碱预防缺血性卒中和MACE的效果，并提供全面的安全性数据，以及调查关键临床亚组的疗效。研究于2024年10月在《柳叶刀》上发表。

研究方法

在这项基于试验的meta分析中，研究者们检索了截至2024年5月16日的文献数据库和试验注册表。纳入了秋水仙碱用于缺血性卒中和MACE的二级预防的随机试验。研究的主要终点是秋水仙碱对缺血性卒中和MACE的有效性，次要终点是严重的安全结果和病死率。

研究结果

包括了14 934例既往有卒中或冠状动脉疾病受试者的6项试验被纳入分析。在所有受试者中，与安慰剂组或未使用秋水仙碱组受试者相比，使用秋水仙碱使缺血性卒中风险降低了27%[132（1.8%）vs.186（2.5%），RR：0.73（95% CI 0.58~0.90）],MACE风险降低了27%[505（6.8%）vs.693（9.4%），RR：0.73（0.65~0.81）]。疗效在关键亚组（女性与男性，年龄低于或高于70岁，有糖尿病与无糖尿病，他汀类药物与非他汀类药物使用者）中保持一致。秋水仙碱与严重不良事件的增加无关：肺炎住院[109（1.5%）vs.106（1.5%），RR：0.99（0.76~1.30）]，癌症[247（3.5%）vs.255（3.6%），RR：0.97（0.82~1.15）]，胃肠道事件[153（2.1%）vs.135（1.9%）]，RR：1.15（0.91~1.44）。全因死亡[201 （2.7%）vs.181（2.4%)，RR：1.09（0.89~1.33）]、心血管死亡[70（0.9%）vs.80（1.1%），RR：0.89（0.65~1.23）]或非心血管死亡[131（1.8%）vs.101（1.4%），RR：1.26（0.98~1.64）]均无差异。

研究结论

总之，在既往有卒中或冠状动脉疾病的患者中，低剂量秋水仙碱降低了缺血性卒中和MACE的风险，在关键临床亚组中具有一致的治疗效果，而其他严重安全事件或全因死亡率没有显著增加。该研究结果支持在临床实践中，使用低剂量秋水仙碱预防卒中和进行冠状动脉事件的二级预防。

图1 纳入研究流程图

表1 纳入研究的主要特征

表2 纳入研究的基线特征

图2 a：秋水仙碱治疗预防缺血性卒中的综合估计；b：秋水仙碱治疗预防MACE的综合评估；c：秋水仙碱治疗对预防既往卒中或短暂性脑缺血发作受试者MACE的综合评估

图3 a：秋水仙碱预防关键临床亚组缺血性卒中的疗效；b：秋水仙碱预防关键临床亚组MACE的疗效观察

图4 病死率（全因死亡、心血管死亡和非心血管死亡）；a：秋水仙碱治疗对预防全因死亡的综合评估；b：秋水仙碱治疗对预防心血管疾病死亡的综合评估；c：秋水仙碱治疗预防非心血管性死亡的综合评估

撰稿｜刘胜楠

编辑｜程文丽

审核｜柳海霞