新辅助免疫治疗立大功!突破局晚期直肠癌,超8成手术患者成功保肛

咚咚的记事本 2024-08-02 17:20:33

对于直肠癌患者而言,罹患肿瘤,可能失去的比我们想象中的多。

尽管部分患者可以接受根治性切除手术,但是低位直肠癌(距离肛缘<5cm)往往要连同肛门一起切除,作为替代,他们要面临着永久性造口的现实,生活行为模式的改变无疑会给患者带来极大的不便和心理压力。

不过幸运的是,随着新辅助治疗的大力发展,低位直肠癌患者与高质量生活的距离变得不再遥不可及。

对于免疫治疗的宠儿,错配修复缺陷(dMMR)局部晚期直肠癌患者而言,一项研究显示仅凭免疫单药就可让所有参与治疗患者的肿瘤完全消失,并且超过2年没有复发,无需手术治疗,自然也不需要考虑保肛门。

而对于错配修复熟练/微卫星稳定(pMMR/MSS)这部分往往被认为接受免疫治疗无效的患者,新的研究也为我们带来了好消息!

TORCH研究显示基于免疫疗法的完全新辅助治疗可使超8成患者保住肛门,并且一半的患者达到了完全病理缓解,即切除的病理组织中无残留的活肿瘤细胞,显示出免疫联合治疗强大的抗肿瘤活性。

勇攀高峰,永不止步,不断革新局晚期直肠癌治疗天花板

针对局部晚期直肠癌患者,国外常常使用三明治模式进行治疗,即术前新辅助放化疗+全直肠系膜切除术(TME)+辅助化疗。

然而,三明治模式在中国实行率低,很多患者因为术后耐受性变差等因素,未接受辅助化疗,术后复发往往有可能会使前期的努力功亏一篑。

在这样的背景下,完全新辅助疗法(TNT)走进大家的视野,即术前进行充分化疗和放化疗,旨在尽早治疗微转移并提高整体治疗的依从性。

几项关于TNT的随机试验结果表明,与三明治模式相比,TNT在促进肿瘤消退和减少远处转移方面具有优势,支持将TNT作为局晚期直肠癌患者治愈性治疗的标准治疗选择。

不过,尽管如此,这种方法的病理完全缓解(pCR)低于30%,而且越来越多的人希望采用非手术治疗来避免直肠癌患者永久性结肠造口,因此探索新方案以进一步提高持久CR的需求仍然迫切,尤其是对于pMMR/MSS患者。

由中国研究者开启的II期TORCH研究,提出了两种新的治疗方案:

A组:短期放疗,随后接受6个周期的巩固免疫联合化疗(卡培他滨和奥沙利铂和特瑞普利单抗);

B组:接受两个周期的诱导免疫联合化疗,随后接受短期放疗和其余四个周期的免疫联合化疗。

保命保肛两不误,免疫联合治疗给出更优解

共有121名pMMR/MSS患者可进行疗效评估(A组62名,B组59名),总体而言,90.1%的招募患者患有临床III期疾病,80.2%的肿瘤位于距肛缘≤5cm处。

A组和B组的CR率分别为56.5% vs. 54.2%,两组均符合预先定义的统计假设即CR率高于25%(P<0.001;P<0.001)。

并且在达到CR的患者中每组分别有15名患者接受了watch and wait非手术方案并保持无病生存状态。

而在74例接受手术的患者中,A组50%(20/40)和B组50%(17/34)患者达到pCR。

截至随访结束时,A组有82.3%(51例)、B组有86.4%(51例)的患者在接受后续手术治疗中实现肛门括约肌保留。

由于A组患者在治疗后重新分期时的临床CR率更高(43.5% vs. 35.6%),并且新辅助治疗期间3-4级血小板减少的发生率较低(24.2% vs. 33.9%),这意味着短程放疗优先可能与更多的非手术治疗机会增加和严重不良事件风险降低有关,因此被选定为III期研究的治疗方案。

该研究为低位直肠癌患者,尤其是有计划进行非手术治疗的患者带来了新的希望。

癌症会夺走很多,但现代医学的进步给了我们将那些东西再次夺回的可能。期望能够随着研究的开展,有更多患者在可以长期生存的同时,享有更高的生活质量。

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