“ 绝大部分试图从血液进入脑组织来治疗脑部疾病的药物都被血脑屏障所阻挡，患者需要高频次高剂量给药才能达到治疗效果，伴随而来的是更大的副作用。近日一种新疗法给血脑屏障开了个口，让阿尔茨海默病新药能够加速清除患者大脑中的β-淀粉样蛋白斑块。”

随着年龄的增长，阿尔茨海默病（老年性痴呆）的发病率显著上升。每10个65岁以上成年人中就有一个患有某种形式的痴呆症。

阿尔茨海默病引来了二十年来首个获批的新药。尽管寄予厚望，这种抗体新药的疗效仍受到很多人的质疑，副作用得到更多诟病。

近日一项研究采用新的疗法在首次人体试验中显示出巨大的潜力，它让阿尔茨海默病新药疗效加倍且副作用显著降低。这种新疗法极有可能成为治愈老年性痴呆的钥匙。

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血脑屏障是一个巨大的障碍

β-淀粉样蛋白的异常积累是阿尔茨海默病的典型标志之一，因为β-淀粉样蛋白聚集在一起会形成斑块，干扰大脑中的神经元。一些获批上市的新药，比如单克隆抗体aducanumab和lecanemab，已被证明可有效清除大脑中的β-淀粉样蛋白。

然而这些单克隆抗体一直受到血脑屏障的限制而难以发挥疗效。血脑屏障旨在保护大脑，防止有害物质通过血液到达大脑。

实际上，超过98%的药物也被血脑屏障阻断，对于任何试图从血液进入脑组织来治疗脑部疾病的药物来说，跨越血脑屏障是一个巨大的挑战。患者只能接受更高的剂量和更频繁的治疗，同时面临着更大的副作用。

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血脑屏障打开后的治疗效果

在2024年1月新英格兰医学杂志上发表的一项研究中，来自于美国西弗吉尼亚大学的研究人员使用聚焦超声系统暂时打开了血脑屏障，这样可以让药物更好地进入大脑。

研究人员选择了3名年龄在59岁至77岁之间的轻度老年性痴呆患者。在研究期间，这3名患者接受了六个月的aducanumab抗体输注治疗。

每次治疗后，研究人员使用聚焦超声在患者斑块堆积最高的部位打开血脑屏障，这样可以让aducanumab抗体更多地进入大脑中β-淀粉样蛋白水平较高的区域。

经过6个月的抗体治疗，MRI扫描发现，与没有经过超声波治疗的区域相比，老年性痴呆患者血脑屏障打开的区域内β-淀粉样蛋白斑块平均减少了32%。

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打开血脑屏障有风险吗？

聚焦超声是一种非侵入性的门诊手术，可以有针对性地把治疗药物输送到大脑。上述研究也首次验证了聚焦超声在人类阿尔茨海默病治疗中的可行性和使用安全性。

在聚焦超声治疗过程中，带有超过1000个超声换能器的聚焦超声头盔装置被连接到MRI工作台上，用于MRI引导下的大脑特定区域治疗。

尽管使用超声波治疗存在一些潜在的风险，比如脑肿胀和出血，但在这项研究中没有观察到这些影响。并且，研究使用MRI扫描证实聚焦超声系统打开的血脑屏障开口只是暂时的，维持24至48小时后关闭。

研究人员计划下一阶段利用聚焦超声系统打开更大范围内的血脑屏障，并试验最新上市的药物lecanemab治疗阿尔茨海默病的效果。

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写在最后

聚焦超声系统可能是一种安全的方法将更多药物输送到大脑特定区域。它不仅有助于加速清除阿尔茨海默病画着大脑特定区域内的β-淀粉样蛋白斑块。

实际上，对于胶质母细胞瘤等脑部肿瘤来说，聚焦超声系统辅助靶向治疗已经展现出巨大的前景。

更多有关阿尔茨海默病治疗新药、新技术，可点击下列文章：

参考文献N Engl J Med. 2024 Jan

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