【AbMole科研快报】体外模型用于小儿ALL下的甲氨蝶呤诱导的毒性研究

AbMole生物 2020-11-05 16:00:43

AbMole精研抑制剂十年,最新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是:患者源性口腔黏膜类器官作为体外模型用于小儿急性淋巴细胞白血病下的甲氨蝶呤诱导的毒性研究

本研究中,作者建立了一种人类口腔粘膜类器官。器官三维结构可以在培养中长期保存,同时不需要永生化,并能够囊括细胞上皮衬里多层组成的口腔黏膜结构。接着,研究人员使用这个模型来研究Leucovorin (LV)。对甲氨蝶呤(MTX)诱导毒性的研究。MTX是一种用于治疗的化疗药物,对于儿童急性淋巴细胞白血病有一定疗效,但经常使用会导致严重的副作用,包括造成上皮细胞死亡的口腔粘膜炎。本研究中,实验证实有机体对MTX和LV的增加是敏感的,并以浓度和时间依赖的方式降低MTX毒性。此外,研究表明LV预处理24小时可以减少MTX诱导的细胞死亡,减少患者的粘膜炎发生概率。综上,这一研究首次建立了MTX对口腔黏膜细胞影响的体外模型。本模型旨在进一步优化亚叶酸钙口服给药剂量和给药时机,从而对未来的临床应用方案具有非常大的价值。

抑制剂Y-27632 (Abmole, M1817,纯度:99.66%) 用于干细胞的培养,在每个克隆步骤后的前3天加10 µM于培养基中。

研究人员在建立人类口腔粘膜类器官时,在培养介质中引入Y27632,并成功制备得到类器官模型用于后续机理检测,获得了喜人的结果

鸣谢:Driehuis, E. , et al. "Patient-derived oral mucosa organoids as an in vitro model for methotrexate induced toxicity in pediatric acute lymphoblastic leukemia." PLoS ONE 15.5(2020):e0231588.

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