AbMole精研抑制剂十年，最新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是：有缺陷的DNA损伤修复导致小鼠和人类肿瘤中频繁的灾难性基因组事件。

染色体碎裂和染色体合成是导致成簇基因组重排的灾难性事件。全基因组测序揭示了在缺乏同源重组修复或非同源末端连接的因素的小鼠中发生的脑肿瘤中频繁的复杂基因组重排（n = 16/26）。灾难性事件与Myc/Mycn扩增密切相关，在出生后早期已经可以观察到 DNA 损伤增加和低效的细胞凋亡反应。修复过程的抑制以及小鼠肿瘤与人髓母细胞瘤（n = 68）和胶质母细胞瘤（n = 32）的比较确定染色体碎裂与MYC/MYCN获得和DNA修复缺陷相关，指向靶向 DNA 修复的治疗机会具有复杂基因组重排的肿瘤缺陷。

Talazoparib（Abmole，M1732，纯度99.86%）被用于处理细胞，并进行细胞毒性检测。

Fig. 4 DNA repair pathways in brain tumors with catastrophic events.

据报道，在儿科癌症临床开发中的3种PARP抑制剂中，talazoparib显示出最高的疗效。 因此将这种PARP抑制剂与拓扑异构酶抑制剂结合使用，结果显示两种细胞系的细胞活力显著降低。

鸣谢：Manasi Ratnaparkhe, et al. Nat Commun. 2018 Nov 12;9(1):4760.