AbMole精研抑制剂十年，最新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是：过表达核糖核酸酶抑制剂通过 Akt/mTOR/ULK1 通路诱导人结直肠癌细胞自噬。

核糖核酸酶抑制剂 (RI)，也称为血管生成素抑制剂，是 RNase A 和血管生成素的核糖核酸分解活性的抑制剂。已经在黑色素瘤和膀胱癌细胞中研究了 RI 的表达。然而，除了 RI 诱导的自噬外，RI 在肿瘤发生中的确切作用仍然知之甚少。在本研究中，证明 RI 正调节人结直肠癌 (CRC) 细胞中的自噬，如轻链 3 (LC3)-II 水平的增加所示。此外，RI 调节 HT29 细胞中的细胞存活。此外，自噬相关蛋白，包括 beclin-1 和自噬相关蛋白 13，在 RI 诱导的自噬和蛋白激酶 B (Akt)/雷帕霉素的机械靶标 (mTOR)/Unc-51 样自噬激活激酶 (ULK1) 通路可能参与了 RI 过表达诱导的自噬激活。综上所述，本研究的证据表明，RI 的过表达通过 Akt/mTOR/ULK1 途径诱导 CRC 细胞中 ATG 依赖性自噬，表明 RI 活性的上调可能构成治疗人类结直肠癌的新方法。

MK-2206（Abmole，M1837，纯度100%）用于处理CRC细胞（5 µM）。

Figure 4. Akt/mTOR/ULK1 signaling pathway is responsible for RI-induced autophagy in colorectal cancer cells.

本研究表明 Akt 和 mTOR 在 HT29/RI 细胞中显著失活，而 ULK1 被磷酸化激活，但对磷酸化 AMPK（p-AMPK）、总 Akt、 总 mTOR、总 ULK1 和总 AMPK的表达没有显著影响。这些结果表明 RI 过表达可能通过抑制 Akt/mTOR/ULK1 途径诱导自噬，但不是通过激活 AMPK。为了进一步验证 Akt、mTOR 及其下游靶标 ULK1 是否参与 RI 诱导的自噬，通过评估 Akt 抑制剂 MK-2206对 LC3-II 水平的影响来评估其作用。

鸣谢：Ying Tang, et al. Mol Med Rep. 2019 May;19(5):3519-3526.