AbMole精研抑制剂十年，最新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是：miR-30a-5p/CLCF1轴调节肝细胞癌中索拉非尼耐药性和有氧糖酵解

肝癌(hepatocellular carcinoma, HCC)因其对化疗有较强的耐药性，因此预后较差。例如，肝癌治疗的一个相当大的挑战是对索拉非尼的耐药性。肿瘤细胞有氧糖酵解过程中异常的葡萄糖代谢与化疗药物耐药性有关。

本研究中，将耐药细胞和肿瘤暴露于索拉非尼，建立索拉非尼耐药细胞系和肿瘤。采用Western blotting和real-time PCR或IHC染色分析索拉非尼耐药细胞系或肿瘤中CLCF1的水平；ECAR法分析需氧糖酵解；通过生物信息学分析、双荧光素酶基因检测、real-time PCR和western blotting分析CLCF1在索拉非尼耐药细胞中高表达的机制及其与miR-130-5p的关系；用裸鼠异种移植观察其体内效果；在患者样本中测定CLCF1与miR-30a-5p的关系。

通过上述实验，研究人员发现了索拉非尼耐药与肝癌细胞糖酵解增加之间的关系。科学家发现CLCF1通过激活PI3K/AKT信号通路及其下游基因来促进糖酵解，从而参与索拉非尼耐药肝癌细胞的糖酵解。此外，还发现miR-30a-5p直接靶向CLCF1，索拉非尼介导的miR-30a-5p抑制索拉非尼耐药的HCC细胞中CLCF1的上调。此外，当胆固醇修饰的agomiR-30a-5p系统传递给索拉非尼耐药肝癌小鼠时，肿瘤生长显著下降。在HCC中，miR-30a-5p/ CLCF1轴介导索拉非尼耐药和有氧糖酵解激素治疗的生化耐药机制尚不明确。因此，本研究表明，靶向miR-30a-5p/CLCF1轴有望对肝癌索拉非尼耐药患者实现治疗干预。

RIPA (Abmole, M9637,纯度>99%) 是一种高效的，选择性的受体相互作用蛋白1（RIP1）抑制剂，其IC50值为13 nM。

作者在Western blotting中使用RIPA (Abmole, USA)缓冲液裂解细胞。裂解液在4℃，12000 rpm离心30分钟，收集上清。

鸣谢：Zhang Z , Tan X , Luo J , et al. The miR-30a-5p/CLCF1 axis regulates sorafenib resistance and aerobic glycolysis in hepatocellular carcinoma[J]. Cell Death & Disease, 2020, 11(10).